DREADDs: NUEVAS HERRAMIENTAS FARMACOLÓGICAS PARA EL CONTROL NEURONAL REMOTO ACTIVADO POR LIGANDOS SINTÉTICOS - (DREADDs: New pharmacological tools for remote neuronal control activated by synthetic ligands).

Los DREADDs o “Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs” son receptores metabotrópicos modificados a partir de la evolución directa de proteínas nativas las cuales responden selectivamente a ligandos sintéticos y no a ligandos endógenos. El desarrollo de este tipo de tecnologías ha revolucionado el campo de la farmacología y específicamente la neurofarmacología, ya que actualmente es posible expresar DREADDs en diversos tejidos y células de un organismo. Por ejemplo, a nivel de sistema nervioso central esta aproximación “farmacogenética” es de gran utilidad para el control neuronal remoto, ya que nos permite inhibir o estimular un grupo de neuronas específicas, afectar la liberación de neurotransmisores e incluso determinar el rol de un núcleo cerebral mediante estudios conductuales. Los DREADDs más importantes corresponden a receptores muscarínicos modificados, los cuales pierden la afinidad por su ligando endógeno (acetilcolina) y ganan gran afinidad por compuestos sintéticos como la Clozapina-N-Oxido (CNO), el cual es un compuesto inerte que tiene la capacidad de activar selectivamente a los DREADDs. En este sentido, la administración sistémica de CNO podrá activar o inhibir in vivo células específicas de forma remota que hayan expresado selectivamente algún tipo de DREADDs. En resumen esta nueva herramienta farmacológica basada en la generación de receptores metabotrópicos modificados y de ligandos selectivos para estos, tiene como perspectiva futura dilucidar nuevos tratamientos para enfermedades metabólicas y neuropsiquiátricas.