Interciencia Asociación Interciencia
[email protected]
ISSN (Versión impresa): 0378-1844 VENEZUELA
2001 Enriqueta Coll Sangrona / Stefano Bónoli / Alicia Jorquera VALORES DE REFERENCIA DE CITRATO Y OXALATO URINARIOS PARA HABITANTES DEL ÁREA METROPOLITANA DEL ESTADO ANZOÁTEGUI, VENEZUELA Interciencia, marzo, año/vol. 26, número 003 Asociación Interciencia Caracas, Venezuela pp. 122-125
Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal Universidad Autónoma del Estado de México
VALORES DE REFERENCIA DE CITRATO Y OXALATO URINARIOS PARA HABITANTES DEL ÁREA METROPOLITANA DEL ESTADO ANZOÁTEGUI, VENEZUELA Enriqueta Coll-Sangrona, Stefano Bónoli y Alicia Jorquera
RESUMEN Las concentraciones urinarias de citrato y oxalato son parámetros que deben ser determinados en la litiasis renal. Estas variables dependen de las condiciones climáticas y estilo de vida de las personas, por lo que es importante determinar los valores normales de estos compuestos en cada población, con el propósito de diagnosticar estados de hipocitraturia e hiperoxaluria. Se determinaron los niveles de oxalato (método enzimático de descarboxilación-deshidrogenación) y de citrato (método de la citrato liasa) en muestras de orina de 24 horas obtenidas de 39 voluntarios sanos, habitantes del área metropolitana del estado Anzoátegui, Venezuela. En estos sujetos los
valores de citrato urinario fueron 0,8-3,2mmol/24h y los de oxalato fueron 0,04-0,44mmol/24h. La frecuencia de hipocitraturia en una muestra de 68 pacientes litiásicos resultó significativamente menor cuando se consideraron para el cálculo estos límites como referencia, en comparación con las frecuencias obtenidas a partir de valores normales tomados de otras poblaciones. Estos resultados muestran la importancia de la determinación en cada población de valores normales para variables de esta naturaleza, de modo que puedan ser empleados como soporte para el diagnóstico de la urolitiasis.
SUMMARY Urinary oxalate and citrate concentration are parameters that should be determined in kidney lithiasis. In order to diagnose states of hypocitraturia and hyperoxaluria, normal values have to be established for every population, as these variables are dependent upon climatic condition and life style. Oxalate levels were determined by the enzymatic decarboxylation-dehydrogenation method and citrate levels by the citrate-liase method, using 24 hour urine samples from 39 healthy voluntaries, inhabitants of the metropolitan area of Anzoátegui State,
Venezuela. In these subjects urinary citrate was 0.8-3.2mmol/24h and oxalate was 0.04-0.44mmol/24h. The frequency of hypocitraturia in 68 lithiasic patients was significantly lower when these limits were taken as reference, as compared with the frequencies obtained using normal values from other populations. The results show the importance of determining normal values for these variables in each population, so as to use them as a support for the diagnosis of urolithiasis.
Introducción
Zuppi et al., 1998) la influencia en ella de factores externos como alimentación, condiciones climáticas, ocupación y nivel de vida, y de factores internos como tasa metabólica, infecciones urinarias, herencia y otros. Los niveles urinarios de citrato y oxalato, dos de los componentes de la orina identificados entre los factores de riesgo, dependen de las condiciones geoclimáti-
La identificación de los compuestos cristalogénicos y sus propiedades fisicoquímicas está justificada por ser la formación de cristales en la orina el origen de la urolitiasis (Michell, 1989). El ácido úrico, el oxalato y el calcio se han propuesto como solutos predisponentes ya que aumentarían el riesgo de formación de
cálculos urinarios, en oposición a solutos inhibitorios como los glucosaminoglucanos, el pirofosfato, el magnesio y el citrato, que disminuirían el riesgo (Baker et al., 1996). La etiología de la urolitiasis es compleja y multifactorial. Se ha demostrado (Michell, 1989; Menon y Koul, 1992; Pinto, 1993a; Baker et al., 1996; Parks y Coe, 1996;
cas y del estilo de vida (Rudman et al., 1982; Pinto, 1993b). De allí la importancia de determinar los valores de referencia para estos compuestos en cada población. Debido a sus condiciones climáticas, el estado Anzoátegui y particularmente su área metropolitana, constituiría una región de nuestro país con mayor incidencia de urolitiasis. El objetivo de este estu-
PALABRAS CLAVE / Citrato Urinario / Oxalato Urinario / Litiasis Renal / Recibido: 21/08/2000. Modificado: 14/03/2001. Aceptado 15/03/2001
Enriqueta Coll-Sangrona. Licenciada en Bioanálisis, Universidad Central de Venezuela (UCV). M.Sc. en Biología, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC). Directora General, Laboratorio Clínico Biointegral Coagulab,
122
Puerto La Cruz. Investigador, Centro de Investigaciones en Ciencias de la Salud (CICS), Universidad de Oriente (UDO). Stefano Bónoli. Médico Cirujano, UDO. Profesor Coordinador, Cátedra de Fisiología Hu-
0378-1844/01/03/122-04 $ 3.00/0
mana, de Medicina, UDO, Núcleo de Anzoátegui. Alicia Jorquera. Licenciada en Biología, UCV. M.Sc. en Biología, IVIC. Profesor, Cátedra de Bioquímica, Escuela de Medicina, UDO, Núcleo de Anzoátegui. Investigador y
Coordinador, CICS, UDO. Dirección: Centro de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Apartado 4638, Puerto La Cruz, Estado Anzoátegui, Venezuela. e-mail:
[email protected]
MAR 2001, VOL. 26 Nº 3
RESUMO As concentrações urinárias de citrato e oxalato são parâmetros que devem ser determinados na litiase renal. Estas variáveis dependem das condições climáticas e estilo de vida das pessoas, pelo que é importante determinar os valores normais destes compostos em cada população, com o propósito de diagnosticar estados de hipocitraturia e hiperoxaluria. Foram determinados os níveis de oxalato (método enzimático de descarboxilación-deshidrogenación) e de citrato (método da citrato liasa) em amostra de urina de 24 horas obtidas de 39 voluntários sãos, habitantes da área metropolitana do estado Anzoátegui, Venezuela. Nestes sujeitos os valores de citrato
dio fue investigar los niveles urinarios de citrato y oxalato en los habitantes del área metropolitana del estado Anzoátegui, para definir los valores de referencia apropiados para la detección de hipocitraturia e hiperoxaluria, condiciones frecuentemente asociadas a la litiasis renal. Materiales y Métodos Muestra de la población en estudio El área de estudio comprendió las ciudades de Barcelona, Puerto La Cruz, Guanta, Pozuelos y Lechería, con una población estimada en 502.000 habitantes (julio de 1998), que representa el 47,4% de la población del estado (OCEI, 1993). La investigación fue realizada en 39 voluntarios sanos, 19 mujeres y 20 hombres, entre 18 y 47 años de edad. Cada candidato a ser incluido en el estudio fue evaluado clínicamente para excluir a aquellos con enfermedades metabólicas o signos clínicos y/o bioquímicos de enfermedad renal, sin considerar diferencias por la raza, ciclo menstrual, estatus social, dieta o actividad física. Para calcular la frecuencia de hipocitraturia se consideraron los datos de una muestra de 68 pacientes litiásicos que fueron referidos al laboratorio; en 63 de ellos se contaba además con las determinaciones de oxalato, que fueron empleadas para el cálculo de la frecuencia de hiperoxaluria.
urinário foram 0,8-3,2mmol/24h e os de oxalato foram 0,040,44mmol/24h. A freqüência de hipocitraturia em uma amostra de 68 pacientes litiásicos resultou significativamente menor quando foram consideradas para o cálculo destes limites como referência, em comparação com as freqüências obtidas a partir de valores normais pegos de outras populações. Estes resultados mostram a importância da determinação em cada população de valores normais para variáveis desta natureza, de modo que possam ser empregados como suporte para o diagnóstico da urolitiase.
Todos los participantes fueron informados en relación con los objetivos y procedimientos empleados en este estudio y dieron su consentimiento escrito para ser incluidos en la investigación. Bajo la indicación de continuar con su estilo de vida y hábitos alimentarios usuales, se les instruyó para la recolección y preservación de una muestra de orina de 24 horas.
Creatinina (mmol/24h)
Análisis fisicoquímico de las muestras
Los valores se expresan como la media ± desv. estándar de n individuos.
En cada muestra de orina recolectada por los participantes se verificó la ausencia de sedimentos y/o contaminación bacteriana. Se tomaron los datos de volumen, pH, densidad y excreción de creatinina para constatar que se encontraban dentro de los límites considerados normales (Tietz et al., 1995) y se separó una alícuota para la determinación de citrato y otra, acidificada, para la determinación de oxalato. Ambas fueron preservadas a –20ºC hasta el momento de las determinaciones químicas. La determinación de creatinina se realizó utilizando el método modificado de Jaffé (Faulkner et al., 1976), la de citrato por el método de la citrato liasa (Moellering y Gruber, 1966) de acuerdo con las especificaciones incluidas en el kit de Boehringer Mannheim, y la de oxalato por el método enzimático de descarboxilación-deshidrogenación (Yriberri y Posen, 1980), siguiendo las indicaciones del kit de Sigma
MAR 2001, VOL. 26 Nº 3
TABLA I CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DE LAS MUESTRAS DE ORINA ANALIZADAS Mujeres n=19
Hombres n=20
Total n=39
Volumen (L)
1,3±0,6
1,6±0,7
1,5±0,7
Densidad (g/L)
1.015±5
1.016±7
1.016±7
6,03±0,29
6,00±0,25
6,01±0,28
7,6±2,5
11,8±2,8
—
pH
Chemical Co. Todos los ensayos químicos fueron realizados por duplicado. Análisis estadístico Se empleó el método de Dixon para la exclusión de los valores extremos (Sasse et al., 1995). Con este método, se calculó el coeficiente D/R, donde D representa la diferencia entre el dato evaluado y el dato adyacente, y R el rango de todos los valores, incluyendo el posible valor extremo. Se rechazaron aquellos datos cuyo valor D/R fue igual o mayor a 1/3. Para comparar porcentajes se empleó una prueba de diferencia entre proporciones para muestras independientes (Colton, 1979). De acuerdo con las recomendaciones del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) (Sasse et al., 1995), se realizó el cálculo de los percentiles 2,5 y 97,5 para establecer los límites nor-
males de la concentración de citrato y oxalato urinarios en la población analizada. En todos los casos se consideraron significativas las diferencias estadísticas cuando p
