Síntesis de lípidos

TEMA 12 - SÍNTESIS DE LÍPIDOS Síntesis de ácidos grasos • El sitio principal de síntesis de ácidos grasos es el hígado. Se sintetizan a partir de acetil coenzima A que proviene del catabolismo de carbohidratos o proteínas. Esta entra a la vía de síntesis de ácidos grasos cuando hay exceso de energía y las reservas de glucógeno están llenas. • El primer ácido graso en ser sintetizado es el palmítico, que es un ácido graso saturado de 16 carbonos. El resto de ácidos grasos se producen por modificación de éste. • En la síntesis de ácido palmítico, la cadena de carbonos se forma de 2 en 2 por adición de un grupo acetilo de la acetil coenzima A en cada paso. Esta reacción es catalizada por la sintasa de ácidos grasos. • Se utilizan 7 ATP para las reacciones que requieren energía y los electrones de 14 NADPH.

8 Acetil coenzima A (2 carbonos cada una) 7 ATP 14 NADPH 8 coenzima A 7 ADP 14 NADP+

Ácido Palmítico (16 carbonos)

• El ácido palmítico puede ser modificado para sintetizar otros ácidos grasos. De esta manera se pueden sintetizar todos los ácidos grasos excepto los poli-insaturados de las series -3 y -6. Estos ácidos grasos se llaman esenciales y deben ser consumidos en la dieta.

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Síntesis de triacilgliceroles • Para su transporte y almacenamiento, tres ácidos grasos se unen al glicerol para formar triacilgliceroles. Estas son moléculas más hidrófobas que son más fáciles de almacenar en la célula y de empacar en partículas de transporte. • Los ácidos grasos se unen al glicerol por un enlace éster en reacciones catalizadas por aciltransferasas. Los principales sitios donde se produce esta vía de síntesis son tejido adiposo, intestino e hígado. Los triacilgliceroles sintetizados en las células de intestino e hígado deben salir de ellas, mientras que en el tejido adiposo permanecen almacenados. • Para la síntesis de triacilgliceroles se necesita como intermediario el glicerol fosforilado en el carbono 3 (glicerol 3-fosfato). La fuente de este intermediario es distinta dependiendo del sitio de síntesis. En el hígado y el intestino, el glicerol puede fosforilarse por la enzima glicerol cinasa y también puede producirse a partir de la glucosa por la glicólisis, ya que el glicerol 3-fosfato es un intermediario de esta vía. En el tejido adiposo no se expresa glicerol cinasa por lo que la única fuente de glicerol es la glucosa. Debido a que la glicólisis se activa en presencia de insulina, los adipocitos solamente sintetizarán triacilgliceroles cuando la glicemia esté alta, contribuyendo a degradar la glucosa a glicerol y a almacenar los ácidos grasos producidos por el exceso de glucosa.

Glicerol

Glucosa Primeros pasos de la glicólisis (en hígado, intestino y adipocitos)

Glicerol cinasa (solamente en hígado e intestino)

Glicerol 3-fosfato 3 ácidos grasos

Pi

Triacilglicerol -2-

+

Insulina

Síntesis de colesterol • Se realiza solamente en el hígado. Es una vía compleja que tiene 17 pasos. Los carbonos provienen del grupo acetilo de la acetil coenzima. • La enzima regulada de esta vía es la HMG-coenzima A reductasa, la cual cataliza un paso irreversible. Esta enzima es regulada por retroalimentación negativa ya que el aumento de concentración de colesterol en la célula hepática inhibe su acción. • La mayor parte del colesterol debe esterificarse a un ácido graso para formar ésteres de colesterol, moléculas más hidrofóbicas que facilitan su almacenamiento y transporte.

Bibliografía Lieberman, L., Marks, A., Peet A. (2013) Marks’ Basic Medical Biochemistry. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins.

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