Documento descargado de http://www.elsevier.es el 23/07/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
NOTA CLÍNICA Pacientes con fibrosis quística atendidos en las unidades de fibrosis quística de la Comunidad de Madrid: estudio transversal de 387 casos
65.448
Gloria García Hernándeza, Carmen Antelob, Luis Maizc, Rosa María Girónd, Antonio Salcedoe, Antonio Martínez Gimenoa, María Teresa Martíneza, María Isabel Barriob y Concepción Pradosb a
Unidad de Fibrosis Quística. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Unidad de Fibrosis Quística. Hospital La Paz. Madrid. c Unidad de Fibrosis Quística. Hospital Ramón y Cajal. Madrid. d Unidad de Fibrosis Quística. Hospital de La Princesa. Madrid. e Unidad de Fibrosis Quística. Hospital del Niño Jesús. Madrid. España. b
FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Establecer las características clínicas y genéticas de los pacientes con fibrosis quística (FQ) de la Comunidad de Madrid. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio descriptivo y transversal de los pacientes con FQ atendidos regularmente durante el año 2001. Se recogieron datos demográficos, genéticos, antropométricos, presencia de insuficiencia pancreática, diabetes mellitus y colonización por Pseudomonas aeruginosa, valores espirométricos y de índice de masa corporal (puntuación Z), y se compararon con los del registro americano del mismo año. RESULTADOS: Se incluyó a 387 pacientes –209 varones (54%)–, la mayoría residentes en Madrid (n = 247 [63%]), con una edad media (DE) de 15,15 (10,42) años (menores de 18 años, 248 [64,24%]). La mutación más frecuente fue la F508del (52,8% de los cromosomas), con 104 homocigotos (28,5%). Presentaron insuficiencia pancreática 310 (80,1%); diabetes mellitus, 30 (7,8%), y colonización por P. aeruginosa, 126 (33,1%). La función pulmonar se midió en 309 pacientes. La media del porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en el primer segundo fue de 82,5 (27,11) y la de la capacidad vital forzada de 89,32 (21,89). La media de la puntuación Z del índice de masa corporal fue de –0,0796 (1,18). La peor función pulmonar correspondió a los pacientes colonizados por P. aeruginosa, con peor estado de nutrición y de mayor edad. La insuficiencia pancreática, la edad y la peor función respiratoria (volumen espiratorio forzado en el primer segundo) determinaron el peor estado nutricional. CONCLUSIONES: Los pacientes con FQ de nuestra comunidad tienen buen estado nutricional, menos colonización por P. aeruginosa e insuficiencia pancreática y mejor función pulmonar que los pacientes del registro americano. La menor presencia de la mutación F508del en homocigosis podría ser la causa, al menos en parte, de estos resultados.
Palabras clave: Fibrosis quística. Pseudomonas aeruginosa. Función pulmonar. Insuficiencia pancreática. Diabetes mellitus.
Patients with cystic fibrosis attending at the cystic fibrosis units of Madrid: cross-sectional study of 387 subjects BACKGROUND AND OBJECTIVE: Our objective was to describe the clinical and genetics features of patients with cystic fibrosis (CF) attended in Madrid. PATIENTS AND METHOD: This was a descriptive, cross-sectional study of CF patients attended during 2001. Demographic, genetic, anthropometric, pancreatic insufficiency, diabetes mellitus, Pseudomonas aeruginosa colonization, lung function and body mass index (BMI) (z score) data were recorded and compared with the American CF Registry. RESULTS: 387 patients were included, most of them living in Madrid (n = 247 [63%]), 209 males (54%), with a mean age (SD) of 15.15 (10.42) years (younger than 18 years, 248, 64.24%). F508del was the most common mutation (52.8% of chromosomes) with 104 homozygous patients. Pancreatic insufficiency was present in 310 subjects (80.1%), diabetes mellitus in 30 (7.8%) and P. aeruginosa colonization in 126 (33.1%). Lung function was measured in 309 patients: mean of FEV1 and FVC predicted values (SD) was 82.5 (27.11) and 89.32 (21.89), respectively. The mean BMI z score was –0.0796 (1.18). CONCLUSIONS: CF patients from Madrid have a good nutritional status, less P. aeruginosa colonization, less pancreatic insufficiency and better lung function than those of the American CF Registry. The lower prevalence of homozygous F508del in our population may explain, at least partly, our findings.
Key words: Cystic fibrosis. Pseudomonas aeruginosa. Lung function. Pancreatic insufficiency. Diabetes mellitus.
Correspondencia: Dra. G. García Hernández. Unidad de Fibrosis Quística. Hospital Universitario 12 de Octubre. Edificio Materno-Infantil, planta 6.ª A. Avda. de Córdoba, s/n. 28041 Madrid. España. Correo electrónico:
[email protected] Recibido el 22-12-2003; aceptado para su publicación el 19-2-2004.
698
Med Clin (Barc) 2004;122(18):698-700
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética letal más frecuente en la raza blanca. Su incidencia es de 1/2.500 a 1/5.000 recién nacidos vivos1. Está causada por mutaciones que se producen en el gen que codifica para la proteína CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene)2, situado en el brazo largo del cromosoma 7. Esta proteína, de 1.480 aminoácidos, se comporta como un canal para el cloro regulado por el adenosinmonofosfato cíclico y se localiza en la membrana apical de las células epiteliales. Su alteración acarrea un trastorno del transporte de agua y electrolitos que da lugar a alteraciones pulmonares, pancreáticas, hepáticas e intestinales, así como a pérdidas excesivas de cloro y sodio por el sudor y esterilidad en el varón por alteración de los conductos deferentes. De todas ellas, es la afección respiratoria la más preocupante, pues condiciona la aparición de insuficiencia respiratoria que finalmente ocasiona más del 90% de los fallecimientos3. En países como EE.UU. existe un registro de pacientes y anualmente se publican datos actualizados sobre su estado. En Canadá y Europa también se cuenta con registros similares, pero no en España. El objetivo del presente estudio ha sido objetivar el estado de nuestros pacientes con FQ atendidos en las unidades de fibrosis quistica de la Comunidad de Madrid. Pacientes y método Se realizó un estudio descriptivo transversal en pacientes atendidos habitualmente en alguna de las 5 unidades de FQ de la Comunidad de Madrid, ubicadas en los siguientes hospitales: La Paz, Ramón y Cajal, 12 de Octubre, Niño Jesús y La Princesa. Estas unidades están integradas por especialistas en neumología y gastroenterología, tanto de adultos como de niños, y cuentan con el apoyo de otras especialidades (rehabilitación, nutrición, endocrinología y psiquiatría). Todas pertenecen al Grupo de Trabajo de Fibrosis Quística de Neumomadrid y siguen protocolos similares para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. En el presente estudio se incluyó a todos los pacientes atendidos durante el año 2001. Se recogieron sus datos demográficos, genéticos y antropométricos, así como la presencia de insuficiencia pancreática, diabetes mellitus y colonización por Pseudomonas aeru32
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 23/07/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
ginosa. Se realizó una espirometría forzada en la mayoría de los pacientes pediátricos mayores de 7 años, en algunos de menor edad y en todos los adultos. Los resultados de las 2 principales variables, volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC), se expresaron como porcentajes en relación con la normalidad4. Se recogieron los resultados de la mejor función pulmonar obtenida durante el año; se consideró normal si la FEV1 era mayor o igual al 90%, afección leve si la FEV1 era del 70-89%, moderada si la FEV1 era del 40-69% y grave si la FEV1 era inferior al 40%. Respecto a los datos antropométricos, se determinaron el peso y la talla que tenía el paciente en el momento de obtenerse la mejor función pulmonar y, en su defecto (niños no colaboradores), los registrados al final del año. Dada la dispersión de edades, para expresar los datos se tomó la puntuación Z del índice de masa corporal (IMC)5. Los datos se analizaron con el programa SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). Se realizó un estudio descriptivo de las variables demográficas, genéticas, antropométricas, de estado nutricional y de función pulmonar, de las que se ofrecen los estadísticos descriptivos adecuados según su naturaleza. Además, se realizó un análisis multivariante (regresión lineal múltiple) con las variables más importantes desde el punto de vista nutricional (puntuación Z del IMC) y de la función pulmonar (FEV1) como variables dependientes y el resto de las variables como variables independientes, para determinar el grado de influencia de éstas sobre aquéllas. Para la selección de las variables independientes que más influyen en las dependientes se utilizó un modelo de inclusión secuencial. Por último, se realizó una comparación bruta de los resultados de nuestros pacientes con los del registro del mismo año de los enfermos de la Cystic Fibrosis Foundation estadounidense6.
Resultados Durante el período de estudio se controló a 387 pacientes, de los que 209 eran varones (54%). La mayoría vivía en Madrid (n = 247 [63%]) y el resto era de comunidades autónomas próximas (Castilla-La Mancha, Castilla y León y Extremadura) y, en menor medida, del resto de España (8%). La edad media (DE) fue de 15,15 (10,42) años. Los menores de 18 años fueron 248 (64,24%). Se había realizado el estudio genético en 365 pacientes (94,3%). La mutación más frecuente fue la F508del, que se observó en el 52,8% de los cromosomas estudiados y para la cual eran homocigotos 104 pacientes (28,5%). La segunda mutación más frecuente fue G542X (4,78%), seguida de N1303K (1,42%) y R1162X (1,23%). No se halló ninguna mutación en 45 pacientes (11,6%). Presentaban insuficiencia pancreática 310 (80,1%). Presentaban diabetes mellitus 30 pacientes (7,8%), de los que 7 tenían menos de 18 años (2,78%). Esta complicación fue más frecuente entre los homocigotos para F508del (13 de 104; 12,5%) que en el resto (17 de 261; 6,5%). En 126 pacientes (33,1%) se encontró colonización por P. aeruginosa, que estaba presente sólo en el 24,4% de los menores de 18 años. En la figura 1 se muestra la influencia de la edad sobre la colonización por este germen, con nuestros datos transversales. La función pulmonar se midió en 309 pacientes. La media del porcen33
Porcentaje
GARCÍA HERNÁNDEZ G, ET AL. PACIENTES CON FIBROSIS QUÍSTICA ATENDIDOS EN LAS UNIDADES DE FIBROSIS QUÍSTICA DE LA COMUNIDAD DE MADRID: ESTUDIO TRANSVERSAL DE 387 CASOS
100 90 80 70 66,7 60 54,8 53,6 50 40 46,2 40 30 20 17,9 9,2 10 0 Años 0-5 5-10 10-15 15-20 20-25 25-30 30-35 (n = 65) (n = 84) (n = 71) (n = 66) (n = 42) (n = 31) (n = 9)
100
> 35 (n = 8)
Fig. 1. Porcentaje de pacientes colonizados por edad (datos transversales).
taje predicho del FEV1 fue de 82,5 (27,11) y la de la FVC, de 89,32 (21,86). En cuanto al estado nutricional, valorado mediante la puntuación Z del IMC, encontramos que la media fue de –0,0796 (1,18). En la tabla 1 se exponen estos resultados y se comparan con los del registro estadounidense. En el análisis multivariante de regresión lineal con el FEV1 como variable dependiente, con el método de inclusión secuencial, sólo la colonización por P. aeru-
ginosa, la edad y la puntuación Z del IMC tuvieron una influencia estadísticamente significativa (tabla 2). La función más deteriorada se encontró entre los colonizados, peor nutridos y de mayor edad. En el análisis multivariante de regresión lineal con el índice Z del IMC como variable dependiente, sólo la insuficiencia pancreática, la edad y el FEV1 tuvieron una influencia estadísticamente significativa (tabla 2). El peor estado nutricional, valorado mediante la puntuación Z del
TABLA 1 Características de los pacientes Pacientes, n Varones, n Intervalo de edad ≥ 18 años Insuficiencia pancreática P. aeruginosa Diabetes %FEV1 (media) < 18 años Normal Leve Moderada Grave ≥ 18 años Normal Leve Moderada Grave
Unidades de FQ de Madrid
EE.UU.
387 209 (54%) 2 meses-69 años 136 (35,76%) 310 (80,1%) 126 (33,1%) 30 (7,8%) 82,5%
22.732 (52,8%) 0-74 años 39,5% 93,1% 58,8% 11,4% 73,8%
101 (55,5%) 42 (23,1%) 34 (18,7%) 5 (2,7%)
44,3% 33% 18,5% 4,1%
28 (22%) 35 (27,6%) 51 (44,2%) 13 (10,2%)
15,1% 22,6% 38,4% 23,9%
FQ: fibrosis quística; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo.
TABLA 2 Regresión lineal múltiple con el FEV1 y puntuación Z del IMC como variables dependientes, con el método de inclusión secuencial R (R2) del modelo
Variable independiente
Coeficiente (EE)
FEV1
0,56 (0,31)
Puntuación Z del IMC
0,39 (0,15)
Colonización por P. aeruginosa Edad (años) Puntuación Z del IMC Constante Insuficiencia pancreática FEV1 Edad (años) Constante
–21,00 (2,80) –0,94 (0,14) 4,39 (1,17) 106,30 (2,80) –0,71 (0,16) 9,42 × 10-3 (0,002) 2,07 × 10-2 (0,07) –0,53 (0,35)
Variables dependientes
p
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
