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NOTAS CLÍNICAS
Metástasis ovárica de cáncer de mama en mujer portadora de mutación en BRCA1 Ana Reyes Garcíaa, Alberto Ocaña Fernándeza, Raquel Salazar Sáeza,b, Germán Martína, Rogelio González-Sarmientob y Juan Jesús Cruz Hernándeza,b aServicio bCentro
de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. España. de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC). Salamanca. España.
Ovarian metastasis of a breast cancer in a BRCA1 mutation carrier Ovarian metastasis as the unique site of breast cancer relapse is infrequent. We describe the case of a woman diagnosed as having breast cancer and who presented single-site metastasis in the ovaries 14 years after the initial diagnosis. The patient was a carrier of a mutation in the BRCA1 gene (C1806T, Q563X) which, to date, had not been described in the spanish population. Key words: breast cancer, ovarian metastasis, C1806T, Q563X, BRCA1 mutation. Reyes García A, Ocaña Fernández A, Salazar Sáez R, Martín G, González-Sarmiento R, Cruz Hernández JJ. Metástasis ovárica de cáncer de mama en mujer portadora de mutación en BRCA1. Rev Oncol 2004;6(7):445-7.
INTRODUCCIÓN El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente en las mujeres y la segunda causa de muerte por cáncer1. El riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida es de 12,2%. En EE.UU. una de cada 8 mujeres padecerán la enfermedad2. El 10% de los pacientes presentan metástasis a distancia en el momento del diagnóstico y el 46,3% de los pacientes con enfermedad local y tratados con quimioterapia adyuvante tendrán una recidiva tardía3. La aparición de metástasis ováricas en el cáncer de mama es relativamente frecuente, sin embargo su aparición como primera manifestación en la recaída es excepcional4. El diagnóstico diferencial con el tu-
Correspondence: Alberto Ocaña Fernández. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca. Pº San Vicente, 58-182. 37007 Salamanca. España. E-mail:
[email protected] Received 6 October 2003; Revised 12 February 2004; Accepted 1 March 2004. 79
mor primario de ovario en pacientes con antecedentes de cáncer de mama es en ocasiones difícil, por lo que se precisa la realización de estudios especiales. Asimismo la importante carga familiar que existe en estos dos tumores hace interesante su estudio genético. Presentamos el caso de una mujer con el antecedente de un cáncer de mama 14 años antes y la posterior aparición de una masa ovárica. CASO CLÍNICO Paciente mujer de 55 años, con antecedentes personales de tuberculosis pulmonar, enfermedad de GravesBasedow e hipertensión arterial, y como antecedentes familiares: dos hermanas diagnosticadas de cáncer de mama a los 25 y 54 años, abuela paterna diagnosticada de cáncer de mama a los 60 años y una prima carnal por línea paterna diagnosticada de cáncer de mama a los 60 años (fig. 1). Fue diagnosticada en 1988 de carcinoma ductal infiltrante de mama derecha (T2N3aM0), estadio III-C (clasificación UICC TNM, 2002), con metástasis en 22 ganglios de 22 aislados, tratada con mastectomía modificada tipo Patey, más linfadenectomía axilar, quimioterapia adyuvante con CAMF por 6 ciclos y radioterapia sobre lecho de mastectomía y axila con una dosis de 50 Gy. Siguió controles normales hasta enero de 2002, cuando la paciente refirió distensión abdominal objetivándose ascitis. Analíticamente destacaba la elevación del marcador tumoral Ca-125: 506, Ca 19,9: 54 normal: 0-40 y cyfra 21,1: 16,6 normal: 0-3, siendo el CEA y Ca 15.3 normales. Mediante estudio con tomografía axial computarizada (TAC) se observó una masa anexial en ovario derecho (fig. 2), y el resultado citológico del líquido ascítico fue positivo para células malignas de tipo adenocarcinoma. Tras ser considerada como irresecable por el servicio de Ginecología, se asumió su probable origen ovárico iniciándose tratamiento quimioterápico con paclitaxel 175 mg/m2 y carboplatino AUC 5 cada 21 días, recibiendo un total de tres ciclos. En el estudio de reevaluación se observó respuesta parcial y se intervino quirúrgicamente. El resultado anatomopatológico en
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REYES GARCÍA A, OCAÑA FERNÁNDEZ A, SALAZAR SÁEZ R, ET AL. METÁSTASIS OVÁRICA DE CÁNCER DE MAMA EN MUJER PORTADORA DE MUTACIÓN EN BRCA1
ca mama dg60a E81a
ca OD dg60a
E 86a vejez
ca mama dg60a
ca mama dg39a 56a
E 72a diabetes
ca mama ca mama dg35a E52a dg54a E57a
ca pulmón dg y E57a
Fig. 1. Árbol genealógico. Ca: cáncer; OD: origen desconocido; E: exitus; dg: diagnóstico; a: años.
DISCUSIÓN
Fig. 2. Tomografía axial computarizada abdominopélvica: masa anexial pélvica derecha de 10 x 12 x 11 cm.
el tejido extirpado (ovario derecho, ovario izquierdo y tejido adiposo) fue de infiltración por carcinoma pobremente diferenciado compatible con origen mamario CD7+, CD15-3+ y CD20-. Se reconsideró el caso clínico y se inició tratamiento con quimioterapia en primera línea de enfermedad metastásica de cáncer de mama con docetaxel 75 mg/m2 y epirrubicina 75 mg/m2, de los que recibió 4 ciclos y posterior hormonoterapia. Pocos meses después ingresó por presentar un episodio convulsivo generalizado, realizándose TAC craneal con contraste donde se observaban dos pequeños nódulos, uno frontal derecho y otro occipital derecho, con edema perilesional sugerentes de metástasis. Actualmente la paciente, tras rechazar radioterapia craneal, recibe tratamiento con etopósido oral y permanece asintomática. Dados los antecedentes familiares se decidió realizar el estudio de los genes BRCA1 y BRCA2. Se identificó la mutación C1806T (Q563X) en el exón 11 del gen BRCA1. Se trata de una mutación "nonsense" considerada patogénica.
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La aparición de metástasis ováricas de cáncer de mama es un hecho frecuente, según las distintas series varía entre un 13,2% y un 37,8%. Sin embargo, la probabilidad de encontrar una recidiva única en ovario después de 14 años de seguimiento es muy poco frecuente sin existir datos al respecto3. Además, la aparición de una masa ovárica en una mujer con cáncer de mama no es sinónimo de metástasis ovárica, ya que un tumor primitivo de ovario es tres veces más frecuente5,6. Generalmente las lesiones metastásicas suelen ser de pequeño tamaño, bilaterales y clínicamente asintomáticas salvo si se asocia a carcinomatosis peritoneal. El subtipo histológico mamario más frecuente es el carcinoma lobulillar infiltrante7,8. El diagnóstico diferencial con un tumor de ovario no es sencillo. La ecografía endovaginal es el método de elección y la utilización de marcadores inmunohistoquímicos puede ser de gran ayuda9. La mayoría de las veces sólo el estudio anatomopatológico confirma la sospecha. En nuestro caso la presencia de una masa anexial única, la elevación del marcador CA-125, el tiempo transcurrido desde el diagnóstico así como la alteración en el gen BRCA1, orientó nuestra sospecha hacia un tumor primitivo de ovario, con la sorpresa posterior de ser una metástasis ovárica de un adenocarcinoma de mama. Las recidivas tardías únicas en ovario en pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante son poco frecuentes, pero deben tenerse en cuenta a la hora de realizar un diagnóstico diferencial. La cirugía y el estudio histológico son la única garantía diagnóstica. El riesgo de desarrollar cáncer de ovario en portadoras de una mutación en BRCA1 a lo largo de la vida es de un 15%-45%. Esta alteración, C1806T (Q563X), está descrita en poblaciones tanto americanas como europeas, pero no se había encontrado con anterioridad en población española10. Esta mutación fue secuenciada por primera vez en población sueca,
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considerándose una mutación fundacional de esta población11.
AGRADECIMIENTOS Agradecemos a La Junta de Castilla y León el apoyo en el "Programa de detección y prevención del cáncer de mama hereditario" para el estudio molecular de las mutaciones de BRCA1 y 2 en Castilla y León. Palabras clave: cáncer de mama, metástasis ováricas, C1806T, Q563X, mutación BRCA1.
Bibliografía 1. Parker SL, Tong T, Bolden S, Wingo PA. Cancer Statistics, 1996. CA Cancer J Clin 1996;46:5-27. 2. Hankey B, Brinton L, Kessler L, et al. En: Miller B, Ries L, Hankey B, et al, editors. Seer cancer stadistics review 1973-1990. National institutes of health publication 932789. Bethesda National Institutes of Health, 1993.
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3. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 1998;352:930-42. 4. Lumb G, Mackenzie DH. The incidence of metastases in adrenal glands and ovaries removed for carcinoma of the breast. Cancer 1959;12:521-6. 5. Yada-Hashimoto N, Yamamoto T, Kamiura S, et al. Metastasic ovarian tumors: a review of 64 cases. Ginecologic Oncology 2002 [en prensa]. 6. Curtin JP, Bakarat RR, Hoskins WJ. Ovarian disease in women with breast cancer. Obstetrics and Gynecology 1994;84:449-52. 7. Krulik M. Krukenberg tumors and ovarian metastases of breast cancer. Presse Med 1997;26(10):452-3. 8. Le Bouedec G, De la tour M, Levrel O, et al. Tumeurs de Krukenberg dorigine mammaire. Press Med 1997;26:454-8. 9. Monteagudo C, Merino Mj, Laporte N, et al. Value of gross cystic disease fluid protein-15 in distinguishing metastatic breast carcinomas among poorly differentiated neoplasms involving the ovary. Human Pathology 1991;22:368-72. 10. http://research.nhgri.nih.gov/bic/ 11. Johannsson O, Ostermeyer EA, Hakansson S, et al. Founding BRCA1 mutations in hereditary breast and ovarian cancer in southern Sweden. Am J Hum Genet 1996;58(3):441-50.
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