Introducción a las neoplasias y su clasificación (2013)

Introducción a las neoplasias y clasificación de las malignas Álvaro Moreno Vallori

Facultad de Física & Facultad de Matemáticas, UV; Facultad de Filosofía, UNED

1. Introducción y definiciones básicas Se entiende por neoplasia toda proliferación de un tejido anormal en el organismo debida a un crecimiento y multiplicación celulares fuera de lo habitual. Se denomina neoplasma o tumor a la masa resultante de ese crecimiento, esto es, la neoplasia genera un neoplasma. Un tumor se dice que es benigno cuando crece sin invadir tejidos adyacentes. La problemática asociada a los tumores benignos consiste esencialmente en la secreción de hormonas que afecten significativamente al organismo1 , aunque también puede conllevar riesgo si el tumor se desarrolla lo suficiente como para ejercer presión sobre órganos y tejidos circundantes. Se dice que un tumor es maligno o cáncer2 si crece de manera agresiva invadiendo tejidos cercanos y si produce metástasis, es decir, si se propaga a un órgano distinto de aquel en que se inició el tumor original —llamado tumor primario—. Los tumores malignos se desarrollan a un ritmo superior al normal y sus células tienen una menor predisposición a la apoptosis. En [1] se citan los principios subyacentes al cáncer que sugirieron Hanahan & Weinberg en 20003 : Cualquier cáncer depende probablemente de células que han adquirido seis capacidades básicas: 1) Independencia de señales de crecimiento externo —estimulan su propio crecimiento—. 2) Intensividad a señales de anti-crecimiento externo —resisten señales inhibitorias que pudieran detener su crecimiento—. 3) Capacidad de evitar apoptosis. 1

Un ejemplo es la acromegalia, cuya causa radica en la secreción excesiva de hormona de crecimiento, usualmente debida a un tumor en la hipófisis o glándula pituitaria. Aunque la nomenclatura presentada es la más generalizada, no hay unanimidad sobre el empleo de estos términos. Algunos autores emplean «cáncer» como sinónimo de «tumor» en un sentido general —aunque sea benigno—, empleando cuando es maligno términos como «carcinoma». 2

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Cf. Hanahan, D. y Weinberg R. A, “The Hallmarks of Cancer”, Cell, 100(1), 2000, pp. 57-70. 1

4) Capacidad de replicarse indefinidamente. 5) Capacidad por parte de una masa de esas células de activar angiogénesis y vascularizar. 6) Capacidad de invadir tejidos y establecer tumores secundarios —metástasis—.

Si bien estos principios han alcanzado cierto estatus de paradigmáticos4 , es de señalar que el único exclusivo del cáncer es el último, siendo los cinco primeros características compartidas con los tumores benignos5 .

2. Clasificación de los tumores malignos o cánceres La clasificación habitual de los tumores malignos se realiza en función de los tejidos en los que se origina el tumor primario. En base a este criterio, en [2] se distinguen cuatro grupos principales: tumores generados en tejido epitelial —carcinomas—, en tejido conectivo no hematopoyético —sarcomas—, en tejido hematopoyético y linfático— leucemias y linfomas—, y en tejido nervioso6 . Además, se considera un quinto tipo de cánceres que no pueden ubicarse en ninguno de los grupos mencionados. Esta clasificación, que es la que se empleará en este trabajo, es de carácter general y no representa una categorización meticulosa de todos los tipos de cánceres, pues tal nivel de precisión —sí empleado, por supuesto, en la literatura avanzada7 sobre el tema— escapa a los objetivos de este resumen. Además, aunque esta sea la clasificación más usual, existen ligeras variaciones también en las obras de referencia elementales, como por ejemplo la expuesta en [3], que emplea el término «sarcoma» para hacer referencia a todo tumor maligno originado en tejido conectivo sin excepción, incluyendo por tanto leucemias y linfomas. Carcinomas Los tumores malignos con origen en tejido epitelial representan en torno al 90% de casos de cáncer. Pueden dividirse en tres grupos: 1) Carcinoma espinocelular o espinalioma. Originado en células cuya función es sellar cavidades, en particular en células epiteliales escamosas. Aquí se incluyen el cáncer Posteriormente, Hanahan y Weinberg actualizaron su propuesta reduciéndola a cuatro principios fundamentales: rutas metabólicas anormales, evitar el sistema inmune, anormalidades cromosómicas y ADN inestable, e inflamación. Cf. Hanahan, D. y Weinberg, R. A., “Hallmarks of Cancer: The Next Generation”, Cell 144(5), 2011, pp. 646-674. 4

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Cf. Lazebnik, Y. “What are the hallmarks of cancer?”, Nat. Rev. Cancer 10(4), 2010, pp. 232-233.

En [2] se denominan cánceres neuroectodérmicos, pero evitaremos dicha denominación en el presente trabajo por no figurar en muchas de las fuentes consultadas, además de por prestarse a la confusión con los tumores neuroectodérmicos primitivos, un tipo concreto de cáncer originado en tejido nervioso. 6

Para una clasificación detallada puede consultarse la CIE-O-3 (Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 3ª ed.), además de proyectos web de gran envergadura tales como eMedicine. 2 7

de pulmón, de colon, de mama, de páncreas, de estómago, de esófago, de próstata, de endometrio y de ovario, entre otros. 2) Adenocarcinoma. Originado en células epiteliales que revisten glándulas secretoras. Aquí se incluyen el cáncer de piel, de cavidad nasal, de orofaringe, de laringe, de pulmón, de esófago y de cuello de útero, entre otros. 3) Otros carcinomas. Entre ellos el cáncer pulmonar de células grandes, el cáncer pulmonar de células pequeñas o carcinoma miocrítico de pulmón, el carcinoma hepatocelular, el carcinoma de células renales y el carcinoma de células transicionales de vejiga. Sarcomas Los tumores malignos con origen en tejido conectivo se derivan de varios tipos de células mesenquimales. Algunos de los tipos de sarcomas reconocidos son los siguientes: 1) Osteosarcoma. Cáncer óseo que tiene su origen en los osteoblastos. 2) Histiocitoma fibroso maligno. Cáncer óseo que tiene su origen en fibroblastos e histiocitos. 3) Fibrosarcoma. Cáncer óseo que tiene su origen en fibroblastos. 4) Liposarcoma. Tiene su origen en células derivadas de los adipocitos. 5) Leiomiosarcoma. Tiene su origen en miocitos de músculo liso. 6) Rabdomiosarcoma. Tiene su origen en los miocitos de músculo estriado. 7) Angiosarcoma. Se origina en el endotelio de los vasos sanguíneos y linfáticos. Leucemias y linfomas Los tumores malignos originados en tejido hematopoyético y linfático pueden dividirse en dos grandes grupos: 1) Leucemia. Provoca un aumento incontrolado de leucocitos en la médula ósea y tiene su origen en células hematopoyéticas no pigmentadas. Existen dos tipos: leucemia linfoide o linfática —que afecta a los linfoblastos— y la leucemia mieloide —que afecta a las células mieloides—. Ambos tipos tienen su versión aguda y su versión crónica. 2) Linfoma. Tienen su origen en tejido linfático. Pueden dividirse en dos conjuntos: enfermedad de Hodgkin y linfomas no-Hodgkin. Cánceres con origen en tejido nervioso Algunos de los tipos de tumores malignos originados en tejido nervioso son lo siguientes: 3

1) Glioma. Tiene su origen en células gliales. Los principales tipos son: ependimoma —con origen en células ependimarias—, oligodendroglioma —con origen en oligodendrocitos— y astrocitoma —con origen en astrocitos—. Cabe destacar el glioblastoma multiforme como astrocitoma más común. 2) Neuroblastoma. Uno de los tipos más frecuentes de cáncer infantil. Tiene su origen en los neuroblastos. 3) Meduloblastoma o tumor neuroectodérmico primitivo (PNET8 ) infratentorial. Se origina usualmente en el cerebelo y es el más común de los PNET originados en el cerebro. El tipo de célula de origen todavía está por identificar, aunque se piensa que proceden de células inmaduras o embrionarias en su primera etapa de desarrollo. 4) Retinoblastoma. Se origina en células inmaduras de la retina. Otros Existen varios tumores que no encajan en ninguno de los grupos principales. Entre ellos cabe mencionar al melanoma, un tumor maligno que afecta a los melanocitos y que causa la mayoría de muertes relacionadas con cánceres de piel. Además, existen los conocidos como cánceres anaplásicos, cuyas células se caracterizan por haberse desdiferenciado impidiendo por lo tanto la identificación del tejido original del que provenían, imposibilitando así la inclusión en uno de los grupos principales.

3. Bibliografía [1] Strachan, T. y Read, A., Human molecular genetics, 4ª ed., Garland Science, Nueva York 2011. [2] Weinberg, R. A., The biology of cancer, Garland Science, Nueva York 2007. [3] Lodish, H. et al., Molecular Cell Biology, 6ª ed., Freeman, Nueva York 2008.

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Del inglés Primitive NeuroEctodermal Tumor. 4