FORMULACIÓN, PREPARACIÓN Y ANÁLISIS DE TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICÍLICO Y CAFEÍNA, POR VÍA SECA EN BASE A COMPRESIÓN DIRECTA Y DOBLE COMPRESIÓN COMPARÁNDOLAS CON LA PATENTE DE BAYER “CAFIASPIRINAMR”
Descripción
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2011 – Unidad XochimilcoTRABAJO DE INVESTIGACIÓN FORMULACIÓN, PREPARACIÓN Y ANÁLISIS DE TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICÍLICO Y CAFEÍNA, POR VÍA SECA EN BASE A COMPRESIÓN DIRECTA Y DOBLE COMPRESIÓN COMPARÁNDOLAS CON LA PATENTE DE BAYER “CAFIASPIRINAMR”
Modulo: Diseño y obtención de medicamentos de calidad. Grupo: BH51Q. Trimestre: 11/ invierno. Profesor: I. Q. Antonio Contreras Escalante
EQUIPO: Karen Itzel Medrano Gómez Juan Alejandro Torres Domínguez
04/04/2011
04/04/2011
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
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INDICE Introducción
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Principios activos y excipientes utilizados en la elaboración de tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína
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Objetivos
8
Procedimiento de fabricación (diagrama general)
10
Formulación compresión directa con talco
11
Formulación compresión directa sin talco
13
Formulación doble compresión
15
Pruebas de lote # 1 compresión directa con talco
17
Pruebas de lote # 2 compresión directa sin talco
21
Pruebas de lote # 3 doble compresión
25
Pruebas de Cafiaspirina de Bayer
29
Parte analítica
32
Espectroscopia de absorción ultravioleta, Lote # 1 compresión directa con talco, Lote # 2 compresión directa sin talco, Lote # 3 doble compresión y Cafiaspirina de Bayer
37
Pérdida de peso por secado a 45°c durante 24 horas
56
Ensayos de identidad del principio activo
57
Anexos
61
Comentarios
70
Conclusión Bibliografía
70 71
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
INTRODUCCION COMPRESION DIRECTA Por compresión directa se entiende la compresión de fármacos pulveriformes o de mezclas de éstos con coadyuvantes, sin tratamiento previo. Solo un pequeño número de sustancias pueden comprimirse directamente con buenos resultados (bromuro y cloruros sódicos, yoduro potásico, ácido bórico, ácido acetilsalicílico). Las propiedades que hacen posible la compresión directa son poco conocidas, se sabe que de ello depende, en parte, del sistema de cristalización que adopta la sustancia, lo que condiciona su capacidad de deformación plástica y unión de las partículas. Así, las sustancias cristalizadas en un sistema isométrico pueden, en la mayoría de los casos comprimir directamente. Por el contrario, la compresión directa es prácticamente imposible en las sustancias de naturaleza orgánica que cristalizan en el sistema monoclínico o triclínico, como es el caso de la mayoría de las sustancias farmacológicamente activas. Es necesario que el sólido que va a ser comprimido sea dividido en partículas de dimensiones similares y adecuadas al tamaño de los punzones escogidos. Casi siempre es necesario secar previamente la sustancia, a una temperatura compatible con su naturaleza. La compresión directa presenta un creciente interés debido a que simplifica significativamente el proceso de elaboración del comprimido, reduciendo de forma importante, los costos, aunque presenta algunas limitaciones, entre las que destacan las siguientes: Diferencias en la densidad y el tamaño de partícula del fármaco y el excipiente pueden dar lugar a una estratificación del granulado, lo que se reduce en problemas de uniformidad de contenido del fármaco, en especial en los principios activos que se utilizan a bajas dosis. Por ello, se aconseja que todos los componentes de la formulación tengan un tamaño y una densidad similares. Fármacos que se dosifican en cantidades grandes, si no comprimen algo por si mismos, pueden plantear problemas en la compresión directa, considerando que la proporción de fármaco en el comprimido suele ser del 25%, se requeriría una cantidad tan grande de excipiente que daría lugar a un comprimido caro y difícil de deglutir. Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo y se generan cargas electrostáticas en los componentes durante las operaciones de pulverización y mezclado, las cuales pueden originar una distribución no uniforme del principio activo en el comprimido final.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Las fases del proceso comprenden la pesada de la sustancia activa y de los excipientes, la homogeneización de las partículas, utilizando como método el paso a través de los tamices, la mezcla y la compresión propiamente dicha. Antes de empezar la compresión, la mezcla debe ser aprobada por el control de calidad.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
DOBLE COMPRESION O GRANULACION POR VIA SECA Cuando los componentes del comprimido son sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas durante el secado o son excesivamente solubles en los líquidos de humectación utilizados, y si, además, poseen suficientes propiedades cohesivas, se recurre la vía sea para formar el granulado, este método no es muy utilizado y comprende dos etapas: la compresión y el triturado-tamizado. Los componentes de la fórmula, secos, se mezclan cuidadosamente, después se agregan los lubricantes y posteriormente se comprimen. Los comprimidos resultantes son de dimensiones mayores que las normales, y deben satisfacer el requisito de dureza. Estos comprimidos se trituran y el granulado que se obtiene se tamiza, y se le agrega el resto de lubricante. Este granulado se comprime nuevamente, obteniéndose, esta vez, los comprimidos definitivos, dentro de las exigencias establecidas de peso, dureza, desintegración y disolución. Las fases del proceso de doble compresión comprenden la pesada de las sustancias activas y de los excipientes, la adición del lubricante, la homogeneización de los polvos y la mezcla. Enseguida se realiza la precompresión (compresión de comprimidos mayores, satisfaciendo solamente el requisito de dureza), la trituración (fase que caracteriza la granulación seca), la adición del resto del lubricante, la mezcla y la compresión definitiva. Antes de proceder a la segunda compresión la mezcla debe ser aprobada por el control de calidad.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
EXCIPIENTES DE COMPRESION DIRECTA Los excipientes de compresión directa son sustancias inertes capaces de compactarse sin dificultad cuando se les adicionan y mezclan cantidades importantes de fármaco. La máxima proporción de material no compresible, habitualmente constituido por el o los principios activos, que puede incorporar el excipiente para formar el comprimido se conoce como “capacidad de compresión”. En general, a menos que el fármaco pueda comprimirse por si mismo, la cantidad de éste presente en el comprimido se limita como un máximo a un 25%. No obstante, existen mezclas granuladas de excipientes de introducción más reciente que son capaces de comprimir adecuadamente con proporciones superiores al 80% de principio activo. Además, este tipo de excipientes deben ser capaces de promover una buena disgregación y tener unas adecuadas propiedades organolépticas. Los excipientes de compresión directa deben presentar características adecuadas en lo que se refiere a las siguientes propiedades: Tamaño de las partículas, esta propiedad determina la fluidez y capacidad de compresión del excipiente. Además, el tamaño debe ser tal que minimice la segregación en la operación de mezclado de excipientes con el fármaco. Forma de partículas. Generalmente, la forma esférica es la que proporciona las mejores propiedades de flujo. Esta forma se consigue obteniendo los excipientes por desecación en el lecho fluido o por atomización. Estado cristalino y de hidratación. Las diferentes formas polimorfas o de hidratación en las que pueden encontrarse algunos excipientes dan lugar a comportamientos diferentes en la compresión Desecación. Es indispensable que los excipientes estén correctamente desecados y presenten una escasa humedad residual. Densidad. Se aconseja la utilización de excipientes de alta densidad, puesto que si el excipiente es ligero y esponjoso, su flujo será inadecuado y el peso del producto incorporado en la matriz resultará bajo y , en consecuencia, se obtendrán comprimidos finos y sin uniformidad de peso.1
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES UTILIZADOS EN LA ELABORACION DE TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICILICO Y CAFEINA 1. ACIDO ACETILSALICILICO El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4), también conocido con el nombre de Aspirina®, es un fármaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgésico, para el alivio del dolor leve y moderado, antipirético para reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulación sanguínea, principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio. Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir, úlcera pépticas gástricas y sangrado estomacal.
2. CAFEINA La cafeína es un alcaloide del grupo de las xantinas, sólido cristalino, blanco y de sabor amargo, que actúa como una droga psicoactiva y estimulante. En los humanos, la cafeína es un estimulante del sistema nervioso central que produce un efecto temporal de restauración del nivel de alerta y eliminación de la somnolencia.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
3. DEXTROSA Es un azúcar que se obtiene, generalmente, por hidrólisis del almidón. Puede contener una molécula de agua de hidratación o ser anhidra. La dextrosa es ampliamente utilizado en soluciones para ajustar la tonicidad y como agente edulcorante. La dextrosa es también utilizada como diluyente.
4. AVICEL pH 101 (CELULOSA MICROCRISTALINA) Es usado como adsorbente, agente de suspensión, y como disgregante, es un polvo que posee una buena capacidad disgregante condicionada por el tamaño de partícula (30-85 m)
5.ALMIDON DE MAIZ Es un polvo fino de color blanco o ligeramente amarillento, sin olor ni sabor. Es muy utilizado por su bajo precio además de que posee características, como compresibilidad, la capacidad de disgregación y el flujo, y tiene aplicación en la compresión directa. Además es muy utilizado ya que es un excelente deslizante, y antiadherente.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
6.TALCO Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas veces contiene pequeñas cantidades de silicato de aluminio. Es un polvo cristalino, muy fino, blanco o blanco grisáceo, libre de arenillas, y tiene una naturaleza hidrofóbica 7.ESTEARATO DE MAGNESIO Es una sal que contiene dos equivalentes de estearato (el anión del ácido esteárico) y un catión magnesio (Mg2 +). Estearato de magnesio de fusión de ° C 88, no es soluble en agua, y generalmente se considera segura para el consumo humano a niveles inferiores a 2500 mg / kg por día Se utiliza principalmente como lubricante en la cápsula y la fabricación de tabletas en concentraciones entre 0,25% y 5,0%. Es utilizado también, porque tiene propiedades lubricantes, y previene que los ingredientes se peguen a los equipos de producción en la compresión de polvos químicos en comprimidos sólidos; estearato de magnesio es el lubricante más utilizado para la fabricación de tabletas.2
OBJETIVOS a) Formular y preparar comprimidos por vía seca b) Comparar la compresión por vía seca como: compresión directa y doble compresión c) Comparar los lotes obtenidos con una patente comercial d) Determinar, analizar y confirmar la presencia de los principios activos en las tabletas
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ABREVIATURAS: #: Numero g: gramos mg: miligramos µg: microgramos ml: mililitros p/v: peso sobre volumen %: porcentaje en base a 100 rpm: revoluciones por minuto cm: centímetros mm: milímetros kg: kilogramos °C: Grados centígrados nm: nanómetros kg/cm2: kilogramo sobre centímetro cuadrado
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
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PROCEDIMIENTO DE FABRICACIÓN DIAGRAMA GENERAL.
GRANULACION POR VIA SECA O DOBLE TAMIZACION
Mezclar acido acetilsalicílico, cafeína, dextrosa, avicel, y almidón por 5 minutos a 30 rpm
INICIO
Lavar y sanitizar todo el material utilizado
Pesar las sustancias activas y los excipientes
Tamizar las sustancias activas y los excipientes con tamices del número 30 y 50
Adicionar a la mezcla el talco y mezclar por 5 minutos a 30 rpm
Comprimir para formar tabletones
Compresión final
Moler los tabletones en un mortero
Tamizar en un granulador oscilante con malla número 10
COMPRESION DIRECTA
Mezclar acido acetilsalicílico, cafeína, dextrosa, avicel, talco y almidón por 5 minutos a 30 rpm
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
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Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 1
(Compresión directa con talco) FORMULACION
CANTIDAD REAL DE GRANEL PARA 300 TABLETAS COMPONENTE CANTIDAD GRAMOS % (p/v) FUNCIÓN TEÓRICA (g) POR TABLETA (0.700g) Ácido acetilsalicílico
0.500
150.000
71.428
p.a
Cafeína
0.030
9.000
4.285
p.a
Dextrosa
0.013
3.900
1.857
Diluyente
Avicel pH 101
0.076
22.800
10.857
Disgregante
Almidón de maíz
0.046
13.800
6.571
Deslizante, antiadherente
Talco
0.027
8.100
3.857
Deslizante, antiadherente
Estearato de magnesio
0.007
2.100
1.000
Lubricante
Total
0.699
99.857
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetil salicílico (500mg) y Cafeína (30mg) Lote: Piloto # 1 Vía seca por compresión directa con talco 1. Lavar y sanitizar todos los materiales de vidrio y metal a utilizar. 2. Tamizar por separado 150.000g de acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de dextrosa 22.800g de avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 8.100g de talco y 2.100g de estearato de magnesio, por tamiz #30 y #50. 3. Colocar en un mezclador de cubo(ERWEKA AR 400) los 150.000g de acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de dextrosa 22.800g de avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 2.100g de estearato de magnesio y mezclar durante 5 minutos a 30rpm 4. Hacer a la mezcla análisis granulométrico 5. Adicionar 8.100g de talco y mezclar durante 5 minutos a 30rpm 6. Comprimir la mezcla en la piccola ajustando peso y presión 7. Tomar una muestra para análisis (20 tabletas para análisis de peso promedio , dureza promedio y dimensiones, 6 tabletas para análisis de desintegración, 10 tabletas para análisis de friabilidad, 10 tabletas para valoración, 1 tableta para las pruebas básicas y 1 tableta para la espectrofotometría de absorción ultravioleta)
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
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Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 2
(Compresión directa sin talco)
FORMULACION
CANTIDAD REAL DE GRANEL PARA 300 TABLETAS COMPONENTE CANTIDAD GRAMOS % (p/v) FUNCIÓN TEÓRICA (g) POR TABLETA (0.700g) Ácido acetilsalicílico
0.500
150.000
71.428
p.a
Cafeína
0.030
9.000
4.285
p.a
Dextrosa
0.013
3.900
1.857
Diluyente
Avicel pH 101
0.076
22.800
10.857
Disgregante
Almidón de maíz
0.046
13.800
6.571
Deslizante, antiadherente
Estearato de magnesio
0.007
2.100
1.000
Lubricante
Total
0.672
96.000
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetil salicílico (500mg) y Cafeína (30mg) Lote: Piloto # 2 Vía seca por compresión directa sin talco. 1. Lavar y sanitizar todos los materiales de vidrio y metal a utilizar. 2. Tamizar por separado 150.000g de Acido acetilsalicílico, 9.000g de Cafeína, 3.900g de Dextrosa 22.800g de Avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 8.100g de talco y 2.100g de estearato de magnesio, por tamiz #30 y #50. 3. Colocar en un mezclador de cubo(ERWEKA AR 400) los 150.000g de Acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de dextrosa 22.800g de Avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 2.100g de estearato de magnesio y mezclar durante 5 minutos a 30 rpm 4. Hacer a la mezcla análisis granulométrico 5. Mezclar durante 5 minutos a 30 rpm 6. Comprimir la mezcla en la piccola ajustando peso y presión 7. Tomar una muestra para análisis (20 tabletas para análisis de peso promedio , dureza promedio y dimensiones, 6 tabletas para análisis de desintegración, 10 tabletas para análisis de friabilidad, 10 tabletas para valoración, 1 tableta para las pruebas básicas y 1 tableta para la espectrofotometría de absorción ultravioleta)
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
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Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 3
(Doble compresión) FORMULACION
CANTIDAD REAL AGRANEL PARA 300 TABLETAS COMPONENTE CANTIDAD GRAMOS % (p/v) TEÓRICA POR (g) TABLETA (0.700g)
FUNCIÓN
Acido acetilsalicílico
0.500
150.000
71.428
p.a
Cafeína
0.030
9.000
4.285
p.a
Dextrosa
0.0130
3.9000
1.857
Diluyente
Avicel pH 101
0.076
22.800
10.857
Disgregante
Almidón de maíz
0.046
13.800
6.571
Deslizante, antiadherente
Talco
0.027
8.100
3.857
Deslizante, antiadherente
Estearato de magnesio
0.010
3.100
1.476
Lubricante
Total
0.702
100.333
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg) Lote: Piloto # 3 Vía seca por Doble Compresión 1. Lavar y sanitizar todos los materiales de vidrio y metal a utilizar. 2. Tamizar por separado 150.000g de Acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de dextrosa 22.800g de avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 8.100g de talco y 2.100g de estearato de magnesio, por tamiz #30 y #50. 3. Colocar en un mezclador de cubo (ERWEKA AR 400) los 150.000g de acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de Dextrosa 22.800g de Avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 8.100g de talco, 2.100g de estearato de magnesio y mezclar durante 5 minutos a 30rpm. 4. Comprimir la mezcla en piccola ajustando peso y presión para obtener tabletones. 5. Moler los tabletones en tamiz granulador oscilante (ERWEKA AR 400) con malla #10, a 35 rpm, para obtener un granulado homogéneo. 6. Recibir el granulado en una charola. 7. Realizar al granulado análisis granulométrico. 8. Adicionar al granulado 1.000g de Estearato de Magnesio. 9. Colocar el granulado en un mezclador de cubo (ERWEKA AR 400) y mezclar durante 5 minutos s a 30 rpm. 10. Comprimir la mezcla en la piccola ajustando peso y presión 11. Tomar una muestra para análisis (20 tabletas para análisis de peso promedio , dureza promedio y dimensiones, 6 tabletas para análisis de desintegración, 10 tabletas para análisis de friabilidad, 10 tabletas para valoración, 1 tableta para las pruebas básicas y 1 tableta para la espectrofotometría de absorción ultravioleta)
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 1
(Compresión directa con talco) ANALISIS GRANULOMETRICO
TAMIZ # 14 18 30 50 60 Peso total del granulado
ABERTURA DE MALLA (mm) 1.5 1.1 0.59 0.297 0.25
PESO (g) 0 0 0 2.414 46.800 49.214
DESCRIPCIÓN DEL POLVO 0 ~~~~~~ 0 ~~~~~~ 0 ~~~~~~ 4.829 Semigrueso 93.600 Fino 98.430 Polvo fino
Malla #50
Malla #60
%
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína Lote: Piloto # 1
(Compresión directa Con talco) PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD
Apariencia : Tableta biconvexa Color: Blanco brillante
En base al muestreo de 20 tabletas se registró lo siguiente:
Peso promedio
0.522 g
Dureza promedio*
5.050 kg/cm2
Diámetro promedio
1.005 cm
Altura promedio
0.59 cm
*Método: Resistencia mecánica obtenida con la utilización de un Durómetro STOKES” El peso promedio es más bajo que el esperado (de 700 mg aproximadamente), ya que este peso no incluye la totalidad de 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína. La dureza cumple satisfactoriamente, pues se encuentra dentro del rango establecido de 5 a 7 kg/cm2 El diámetro es el proporcionado por los cilindros utilizados La altura esta en relación con el peso de la tableta, y esta altura se mantiene en la mayoría de las tabletas.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína Lote: Piloto # 1
(Compresión directa con talco)
FRIABILIDAD Método: Resistencia mecánica, una muestra de 10 tabletas se colocaron en un friabilómetro “TA3R ERWEKA” a 25 rpm, durante 4 minutos, obteniendo:
Peso inicial
5.254 g
Peso final
5.206 g
Pérdida
0.048 g 0.91%
Las tabletas cumplen con la prueba de friabilidad ya que la pérdida de peso es inferior al 1.0%
DESINTEGRACIÓN Método: Se utilizó un desintegrador “MAYASA”, en el que se colocaron 6 tabletas en las canastillas del desintegrador en un medio de 800.000 mL de agua purificada a 37°C con movimiento constante, obteniendo: Tiempo de desintegración promedio
00:33 segundos
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína Lote: Piloto # 1
(Compresión directa Con talco)
Pesos, dimensiones, durezas y tiempos de desintegración de las tabletas utilizadas para el muestreo de control de calidad. COMPRESIÓN DIRECTA CON TALCO TABLETA
PESO (g) DIÁMETRO (cm)
ALTURA (cm)
DUREZA (kg/cm2)
TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN (segundos)
1 2 3
0.531 0.522 0.525
1 1.05 1
0.59 0.65 0.6
4.9 4.8 4.9
00:26 00:26 00:26
4
0.521
1.01
0.56
5.1
00:02
5
0.531
1
0.59
5.05
01:30
6
0.509
1
0.61
5
00:30
7 8 9 10 11 12 13
0.530 0.517 0.513 0.521 0.511 0.504 0.483
1.05 1 1 1 1 1 1
0.61 0.6 0.6 0.55 0.59 0.55 0.55
5 5.04 4.9 5 5.3 5.1 4.2
14 15 16 17 18 19 20 promedio
0.522 0.529 0.538 0.530 0.530 0.536 0.531 0.522
1 1 1 1 1 1 1 1.005
0.59 0.59 0.6 0.6 0.55 0.6 0.6 0.589
5.5 5.4 5.4 5.3 5 5.1 5.1 5.054
00:33
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 2
(Compresión directa sin talco) ANALISIS GRANULOMETRICO
TAMIZ # 14 18 30 50 60
ABERTURA DE MALLA (mm) 1.5 1.1 0.59 0.297 0.25
PESO (g)
%
0 0 0 2.577 45.800 48.377
0 0 0 5.155 91.600 96.755
Malla # 50
Malla # 60
DESCRIPCIÓN DEL POLVO ~~~~~~ ~~~~~~ ~~~~~~ Semigrueso Fino Polvo fino
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 2
(Compresión directa sin talco) PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD
Apariencia: Tableta biconvexa. Color: Blanco Brillante
En base al muestreo de 20 tabletas se registró lo siguiente: Peso promedio
0.551g
Dureza promedio
4.950 kg/cm2
Diámetro promedio *
1.007 cm
Altura promedio
0.622 cm
* Método: Resistencia mecánica obtenida con la utilización de un Durómetro STOKES” El peso promedio es más bajo que el esperado (700mg), pero cumple con el requerimiento para contener 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína. La dureza está por debajo del rango establecido de 5 a 7 kg/cm2, pero es muy poco para que produzca un cambio drástico en la desintegración o afecte su transporte y almacenamiento. El diámetro es el proporcionado por el cilindro de la piccola. La altura aumentó, pues se encuentra en relación con el peso, el cual también aumentó en relación con el lote piloto #1.
22
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 2
(Compresión directa sin talco)
FRIABILIDAD Método: Resistencia mecánica, una muestra de 10 tabletas se colocaron en un friabilómetro “TA3R ERWEKA” a 25 rpm, durante 4 minutos, obteniendo:
Peso inicial
5.516 g
Peso final
5.329 g
Pérdida
0.1872 g 3.390%
Las tabletas no cumplen la prueba de friabilidad pues superan el parámetro de pérdida de 1.0%. DESINTEGRACIÓN Método: Se utilizó un desintegrador “MAYASA”, en el que se colocaron 6 tabletas en las canastillas del desintegrador en un medio de 800.000 mL de agua purificada a 37°C con movimiento constante, obteniendo: Tiempo promedio de desintegración
00:18 segundos
23
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 2
(Compresión directa sin talco)
Pesos, dimensiones, durezas y tiempos de desintegración de las tabletas utilizadas para el muestreo de control de calidad. TABLETA
PESO (g)
DIÁMETRO ALTURA DUREZA TIEMPO DE (cm) (cm) (kg/cm2) DESINTEGRACIÓN (segundos)
1 2 3 4
0.556 0.552 0.553 0.555
1.05 1 1.1 1
0.65 0.65 0.65 0.65
4.5 4.5 5 5
00:18 00:18 00:18 00:18
5
0.557
1
0.6
5
00:19
6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 promedio
0.555 0.554 0.555 0.554 0.554 0.551 0.543 0.554 0.554 0.549 0.536 0.541 0.555 0.556 0.538 0.551
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1.007
0.6 0.65 0.6 0.6 0.6 0.6 0.65 0.6 0.65 0.6 0.6 0.6 0.6 0.65 0.65 0.622
4.5 5.5 5 5 5.5 5 4.5 5.5 5.5 5 4.5 5 5.5 5 4 4.95
00:18
00:18
24
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
25
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 3
(Doble compresión)
ANALISIS GRANULOMETRICO TAMIZ #
PESO (g)
%
14
ABERTURA DE MALLA (mm) 1.5
10.900
21.800
DESCRIPCION DEL POLVO Muy grueso
18
1.1
8.700
17.400
Grueso
30
0.59
7.200
14.400
Grueso
50
0.297
5.400
10.800
Semigrueso
60
0.25
17.300
34.600
Fino
49.500
99.000
Polvo grueso
Malla # 14 Malla # 18 Malla # 30 Malla # 50 Malla # 60
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 3
(Doble compresión) PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD.
Apariencia: Tableta biconvexa. Color: Blanco Brillante
En base al muestreo de 20 tabletas se registró lo siguiente: Peso promedio
0.624 g
Dureza promedio
6.12 kg/cm2
Diámetro promedio*
1 cm
Altura promedio
0.632 cm
* Método: Resistencia mecánica obtenida con la utilización de un Durómetro STOKES” El peso promedio es cercano al esperado (700mg), conteniendo cada tableta 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína La dureza se cumple satisfactoriamente al estar en medio del rango establecido de 5 a 7 kg/cm2
El diámetro es el proporcionado por el cilindro de la piccola, siendo en esta caso siempre constante La altura aumentó, pues se encuentra en relación con el peso el cual también sufrió un aumento en relación con el lote piloto #1 y #2.
26
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 3
(Doble compresión) FRIABILIDAD
Método: Resistencia mecánica, una muestra de 10 tabletas se colocaron en un friabilómetro “TA3R ERWEKA” a 25 rpm, durante 4 minutos, obteniendo:
Peso inicial
6.263g
Peso final
6.213 g
Pérdida
0.624 g 9.96%
Las tabletas no cumplen la prueba de friabilidad pues superan por mucho el parámetro de pérdida de 1.0%. DESINTEGRACIÓN Método: Se utilizó un desintegrador “MAYASA”, en el que se colocaron 6 tabletas en las canastillas del desintegrador en un medio de 800.000ml de agua purificada a 37°C con movimiento constante, obteniendo: Tiempo promedio de desintegración.
01:54 segundos.
27
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
28
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 3
(Doble compresión)
Pesos, dimensiones, durezas y tiempos de desintegración de las tabletas utilizadas para el muestreo de control de calidad. TABLETA PESO (g)
DIÁMETRO ALTURA DUREZA (cm) (cm) (kg/cm2)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
0.580 0.653 0.627 0.607 0.638 0.643 0.659 0.559 0.629 0.638 0.624 0.632 0.663
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
0.65 0.65 0.6 0.6 0.65 0.65 0.65 0.65 0.6 0.65 0.65 0.65 0.65
5 7 6.5 5.5 6.5 6.3 6.5 6.5 5 6.5 6.5 6 6.5
14 15 16 17 18 19 20 promedio
0.643 0.626 0.640 0.622 0.644 0.530 0.630 0.624
1 1 1 1 1 1 1 1
0.65 0.6 0.65 0.65 0.6 0.6 0.6 0.632
6.3 6 6.5 6.3 6 4.5 6.5 6.12
TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN (segundos) 02:13 03:28 01:56 00:56 03:03 00:26
01:54
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Patente comercial utilizada: “CAFIASPIRINA” de BAYER Concentración: 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína. PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD
Apariencia: Tableta de caras planas. Color: Blanco mate
En base al muestreo de 20 tabletas se registró lo siguiente: Peso promedio
0.639 g
Dureza promedio*
4.88 kg/cm2
Diámetro promedio
1.221 cm
Altura promedio
0.533cm
* Método: Resistencia mecánica obtenida con la utilización de un Durómetro STOKES”
El peso promedio es muy cercano al lote #3, conteniendo cada tableta 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína La dureza es más baja que el rango de 5 a 7 kg/cm 2, más baja que cualquiera de los lotes obtenidos. El diámetro es el proporcionado por el cilindro de la piccola utilizada en Bayer. La altura es baja por el diámetro tan grande y por ser la tableta con caras planas.
29
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Patente comercial utilizada: “CAFIASPIRINA” de BAYER Concentración: 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína. Friabilidad. Método: Resistencia mecánica, una muestra de 10 tabletas se colocaron en un friabilómetro “TA3R ERWEKA” a 25 rpm, durante 4 minutos, obteniendo: Peso inicial
6.514 g
Peso final
6.488 g
Pérdida
0.025 g 0.393%
Las tabletas cumplen la prueba de friabilidad ya que el porcentaje de pérdida es menor al 1.0 % DESINTEGRACIÓN Método: Se utilizó un desintegrador “MAYASA”, en el que se colocaron 6 tabletas en las canastillas del desintegrador en un medio de 800.000 mL de agua purificada a 37°C con movimiento constante, obteniendo: Tiempo promedio de desintegración 00:05 segundos
30
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
Patente comercial utilizada: “CAFIASPIRINA” de BAYER Concentración: 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína. Pesos, dimensiones, durezas y tiempos de desintegración de las tabletas utilizadas para el muestreo de control de calidad. TABLETA
PESO (g)
DIÁMETRO (cm)
ALTURA (cm)
DUREZA (kg/cm2)
TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN (segundos)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
0.640 0.642 0.444 0.647 0.650 0.652 0.659 0.653 0.655 0.641 0.643 0.648 0.660
1.2 1.25 1.25 1.2 1.2 1.25 1.2 1.25 1.2 1.21 1.2 1.25 1.21
0.5 0.55 0.59 0.56 0.5 0.51 0.55 0.55 0.55 0.51 0.5 0.5 0.5
5.3 5 5 5.3 5.3 4.9 4.5 4.5 5 5 5 4.5 5.3
00:05 00:05 00:05 00:05 00:05 00:05
14 15 16 17 18 19 20 promedio
0.639 0.650 0.645 0.650 0.647 0.664 0.652 0.639
1.21 1.2 1.2 1.2 1.25 1.25 1.25 1.221
0.52 0.5 0.55 0.55 0.57 0.55 0.55 0.533
4.7 4.9 5 4.3 4.7 4.9 4.5 4.880
00:05
31
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
PARTE ANALITICA PRUEBAS BASICAS DE TABLETAS DE ACIDO ACETISALICILICO PRUEBA BASICA ENSAYO DE IDENTIDAD
Prueba A) Calentamiento a fundición
Lote #1 compresión directa con talco Parámetro
Lote #2 compresión directa sin talco
Lote #3 doble compresión
Patente cafiaspirina de Bayer
dictamen
Olor a acido acético
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cambió a color amarillo o marrón
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cambió a color negro
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
prueba b) reacción con Cloruro Férrico (FeCl3·6H2O) al 2.5% No aparece color violeta
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
32
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
PRUEBA BASICA DE PREPARADO FARMACEUTICO DE TABLETAS DE ACIDOACETILSALICILICO VALORACION Se calcula la cantidad de Acido acetilsalicílico (C9H8O4) a la longitud de onda de máxima absorbancia de 298 nm, utilizando como blanco solución de NaOH 0.1N. ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA DE: REFERENCIA p.a Acido acetilsalicílico, Concentración: 50µg/ml
33
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
LOTE #1, COMPRESIÓN DIRECTA CON TALCO 500mg ACIDO ACETILSALICÍLICO, 30mg CAFEÍNA.
LOTE #2 , COMPRESION DIRECTA SIN TALCO
34
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
LOTE # 3 DOBLE COMPRESIÓN 500 mg ACIDO ACETILSALICÍLICO, 30 mg CAFEÍNA
MUESTRA #4 PATENTE DE BAYER CAFIASPIRINA, 500 mg ACIDO ACETILSALICÍLICO, 30 mg CAFEÍNA
35
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
RESULTADOS DE VALORACIÓN Con una concentración por mililitro de la muestra de 50.000µg/ml y un factor de dilución de 20.000ml, se obtuvo lo siguiente: VALORACIÓN DE TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICÍLICO DE 500MG, Y 30MG DE CAFEÍNA
MUESTRA
ABSORBANCIA
Referencia, p.a acido acetilsalicílico
A 298 nm (nm) 0.708
CANTIDAD POR MILILITRO (µg/ml) 50.000
Lote #1 compresión directa con talco
0.679
47.951
Lote #2 compresión directa sin talco
0.736
51.977
Lote #3 doble compresión
0.806
56.920
Lote #4, muestra patente, cafiaspirina de Bayer
0.798
56.350
La cantidad de Acido acetilsalicílico por tableta de los lotes #1, 2 y 3, están dentro del rango de la referencia, muy cercanos a la patente, siendo el lote#3 mayor la cantidad de acido acetilsalicílico que en la patente. En el lote#1 se tiene una cantidad más baja de Acido acetilsalicílico, esto puede deberse a la utilización del talco. En el caso contrario la compresión directa sin talco está en el rango de cantidad de acido acetilsalicílico necesario , siendo muy cercano a la referencia El lote #3 es muy parecido en cantidad de acido acetilsalicílico a la patente de Bayer, conteniendo un cantidad buena de acido acetilsalicílico.
36
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTROSCOPIA DE ABSORCION ULTRAVIOLETA Análisis de Cafeína y Acido Acetilsalicilico en Tabletas por Espectroscopia de Absorción en la Región del Ultravioleta (UV)
El instrumento a emplear será: Espectrofotómetro Ultravioleta-Visible de Doble haz, marca Beckman Coulter DU 730. Se utilizara como blanco una mezcla de metanol-agua a 50%-50% ESPECTRO UV DE p.a ACIDO ACETILSALICÍLICO A CONCENTRACIÓN DE 12µg. Abs nm 210 218 228 240 250 261 264 280 299 303 350
Longitud de onda 0.244 0.365 0.239 0.138 0.101 0.085 0.083 0.063 0.049 0.049 0.036
ESPECTRO UV DE p.a ACIDO ACETILSALICÍLICO A CONCENTRACIÓN DE 9.6µg. Abs nm 222 225 226 251
Longitud de onda 0.146 0.145 0.159 0 Longitud de onda
37
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
38
ESPECTRO UV DE p.a ACIDO ACETILSALICÍLICO A CONCENTRACIÓN DE 7.2µg. Abs nm 212
Longitud de onda 0.126
213
0.135
220
0.143
221
0.149
222
0.138
226
0.158
251 275 320
0.057 0.089 0.004
Longitud de onda
ESPECTRO UV DE p.a ACIDO ACETILSALICÍLICO A CONCENTRACIÓN DE 4.8µg. Abs nm 222 224 226 229 231 248 255 289 290 314
Longitud de onda 0.049 0.031 0.061 0.037 0.044 0.024 0.028 0.031 0.03 0.026
Longitud de onda
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
39
ESPECTRO UV DE p.a ACIDO ACETILSALICÍLICO A CONCENTRACIÓN DE 2.4µg. Abs nm 277 296 299 301 307 309
Longitud de onda 0.001 0.015 0.014 0.016 0.014 0.015
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 12µg Abs nm 210 216 227 229 240 244 270 271 280 306 312 350
Longitud de onda 0.398 0.54 0.277 0.299 0.191 0.18 0.478 0.48 0.405 0.052 0.052 0.044
Longitud de onda
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 9.6µg. Abs nm
Longitud de onda 0.525 0.602 0.511 0.333 0.219 0.203 0.234 0.37 0.494 0.501 0.429 0.179 0.081 0.073 0.073 0.072 0.071 0.071
210 216 220 230 240 244 250 260 270 272 280 290 300 307 308 310 317 318
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 7.2µg
Abs nm
Longitud de onda
210 214 215 220 230 240 244 250 260 270 272 280 290 300 311 312
0.445 0.495 0.491 0.405 0.25 0.172 0.162 0.19 0.292 0.386 0.389 0.335 0.147 0.073 0.067 0.067
40
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
316 320
0.066 0.065
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 4.8µg
Abs nm 210 213 220 225 226 240 244 260 270 272 280 290 300 311 320
Longitud de onda 0.353 0.375 0.294 0.212 0.205 0.131 0.125 0.213 0.271 0.274 0.234 0.11 0.06 0.055 0.05
41
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 2.4µg Abs nm 210 214 220 230 240 243 248 260 270 272 280 290 308 311 320
Longitud de onda 0.288 0.296 0.248 0.151 0.119 0.114 0.119 0.157 0.187 0.189 0.167 0.1 0.07 0.069 0.067
Se mostraron máximos de absorbancia a 226 nm para acido acetilsalicílico y a 216 y 270 nm para cafeína. Los lotes y la muestra deben de mostrar máximos a 216, 226 y 270nm para comprobar que contienen acido acetilsalicílico y cafeína.
42
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTRO UV DEL LOTE #1 COMPRESIÓN DIRECTA CON TALCO, CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg. Acido acetil salicílico 20µg, y cafeina1.2µg realizado por sextuplicado Analisis#1 realizado por Karen I. Medrano, Análisis #2 realizado por Juan A. Torres Análisis# 1 A) Abs nm Longitud de onda 190 0.074 193 0.058 196 0.064 198 0.075 199 0.076 210 0.214 221 0.461 230 0.352 240 0.155 250 0.078 255 0.064 256 0.062 257 0.063 269 0.078 280 0.052 290 0.003 B) Abs Longitud nm de onda 190 0.052 193 0.044 195 0.053 200 0.075 210 0.211 220 0.47 230 0.328 240 0.136 250 0.06 260 0.046 269 0.059 274 0.056
43
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
C) Abs nm 190 193 200 202 210 220 230 240 250 256 270 273 280
Longitud de onda 0.033 0.02 0.057 0.044 0.187 0.445 0.295 0.103 0.026 0.01 0.029 0.07 0.006
Análisis 2 D) Abs nm 190 200 210 217 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.279 0.481 1.505 1.738 1.66 1.203 0.985 0.707 0.592 0.567 0.546 0.461 0.378 0.344
44
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
E) Abs nm 190 200 210 217 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
F) Abs nm 190 200 210 217 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.291 0.445 1.496 1.746 1.532 1.23 1.02 0.686 0.548 0.51 0.494 0.409 0.317 0.284
Longitud de onda 0.314 0.461 1.466 1.679 1.589 1.123 0.926 0.671 0.567 0.536 0.517 0.438 0.358 0.327
45
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTRO UV DEL LOTE #2 COMPRESION DIRECTA SIN TALCO, CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg Acido acetilsalicílico 20µg, y cafeina1.2µg realizado por sextuplicado Análisis #1 A) Abs nm 190
Longitud de onda 0.022
199
0.093
200
0.083
210
0.207
220
0.475
230
0.331
240
0.155
250
0.08
257
0.072
260
0.075
269
0.082
280
0.055
290
0.012
301
0.002
302
0.002
307
0
B) Abs nm 190 192 194 198 201 210 220 230 240 250 257 269 272 280 290 300 302 310 314 318 320
Longitud de onda 0.001 0.097 0.078 0.093 0.102 0.227 0.563 0.385 0.188 0.106 0.091 0.101 0.097 0.072 0.028 0.016 0.015 0.011 0.0009 0.007 0.008
46
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
C) Abs nm 190 194 199 200 201 202 210 220 230 240 250 257 269 271 272 280 290 302 303 308 314 319
Longitud de onda 0.07 0.088 0.14 0.131 0.139 0.139 0.258 0.558 0.396 0.214 0.134 0.124 0.133 0.132 0.129 0.106 0.065 0.053 0.053 0.05 0.047 0.046
Análisis #2 D) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.367 0.458 1.41 1.553 1.44 1.039 0.852 0.655 0.576 0.545 0.522 0.452 0.389 0.36
47
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
E) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
F) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.346 0.558 1.479 1.638 1.528 1.118 0.928 0.712 0.622 0.589 0.568 0.494 0.426 0.395
Longitud de onda 0.24 0.384 1.303 1.365 1.228 0.883 0.718 0.488 0.398 0.37 0.358 0.297 0.232 0.208
48
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTRO UV DEL LOTE # 3 DOBLE COMPRESION, CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg Acido acetilsalicílico 20µg, y cafeina1.2µg realizado por sextuplicado Análisis #1 A) Abs nm 190 193 198 199 200 201 202 205 206 210 220 227 230 240 250 258 260 269 275 277 280 290 300 310 319
Longitud de onda 0.232 0.223 0.5 0.236 0.248 0.261 0.242 0.26 0.251 0.287 0.495 0.671 0.634 0.423 0.29 0.22 0.325 0.34 0.327 0.329 0.316 0.265 0.245 0.234 0.225
49
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
B)
Abs nm 190 191 195 198 200 220 229 240 251 255 256 260 271 279 290 300 310 319
Longitud de onda 0.157 0.155 0.185 0.194 0.217 0.350 0.5 0.26 0.141 0.146 0.145 0.158 0.221 0.245 0.202 0.19 0.182 0.175
50
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
51
C) Abs nm 190
Longitud de onda 0.231
191
0.238
193
0.231
198
0.256
200
0.265
204
0.284
206
0.275
210
0.322
211
0.303
220
0.6
227
0.77
230
0.718
240
0.469
250
0.359
258
0.342
269
0.36
275
0.348
277
0.35
280
0.336
290
0.282
300
0.261
310
0.247
319
0.236
Análisis #2 D) Abs nm
Longitud de onda
190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
0.084 0.177 0.707 0.582 0.501 0.389 0.315 0.151 0.087 0.078 0.084 0.057 0.015 0.005
Longitud de onda
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
E) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.074 0.18 0.722 0.594 0.514 0.4 0.321 0.153 0.087 0.077 0.083 0.056 0.015 0.005
F) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.072 0.172 0.656 0.534 0.465 0.369 0.302 0.142 0.079 0.07 0.078 0.054 0.013 0.004
52
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTRO UV DE LA MUESTRA #4, PATENTE “CAFIASPIRINA” DE BAYER, CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg Acido acetilsalicílico 20µg, y cafeina1.2µg realizado por sextuplicado Análisis #1 A) Abs nm Longitud de onda 190 0.094 192 0.086 195 0.08 200 0.189 210 1.146 213 1.166 220 0.923 230 0.407 240 0.206 250 0.129 257 0.108 260 0.106 270 0.095 272 0.092 280 0.047 B) Abs nm 190 192 194 200 210 213 220 230 240 250 260 270 280 290
Longitud de onda 0.082 0.094 0.081 0.183 1.153 1.181 0.945 0.419 0.215 0.137 0.112 0.099 0.05 0
53
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
54
C) Abs nm 190 193 200 210 212 220 230 240 250 260 266 270 280
Longitud de onda 0.051 0.057 0.156 1.085 1.112 0.863 0.369 0.166 0.086 0.063 0.056 0.052 0.007
Análisis #2 D) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0 0.198 0.767 0.673 0.596 0.453 0.387 0.187 0.1 0.093 0.11 0.075 0.012 0
Longitud de onda
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
E) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.449 0.586 1.485 1.741 1.723 1.318 1.118 0.84 0.724 0.679 0.654 0.569 0.478 0.436
F) Abs nm 190 200 210 216 220 226 230 240 250 260 270 280 290 300
Longitud de onda 0.443 0.591 1.491 1.744 1.725 1.307 1.119 0.853 0.741 0.694 0.669 0.585 0.497 0.456
55
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
56
Los lotes #1, 2 y 3 se observan máximos en 226 nm, lo cual confirma el contenido de acido acetilsalicílico en las tabletas, de igual forma se muestra una absorción alta en 216nm aunque no es un máximo debido a la presencia del acido acetilsalicílico, pero muestra la presencia de cafeína, esto se confirma con un máximo mostrado a 270nm, el pico no es alto debido a la baja concentración de esta. La patente de Bayer “CAFIASPIRINA” muestra el mismo contenido que nuestros lotes obtenidos con máximos a 226, 216 y 270nm.
PÉRDIDA DE PESO POR SECADO A 45°C DURANTE 24 HORAS
HUMEDAD A 45°C DURANTE 24 HORAS MUESTRA
PESO INICIAL (g)
PESO FINAL (g)
PÉRDIDA DE PESO (g)
% DE PÉRDIDA
Lote #1 compresión directa con talco
0.508
0.501
0.007
1.377
Lote #2 compresión directa sin talco
0.551
0.544
0.007
1.341
Lote #3 doble compresión
0.617
0.607
0.010
1.619
Lote #4, muestra patente, cafiaspirina de Bayer
0.658
0.652
0.006
0.911
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
57
ANALISIS ENSAYOS DE IDENTIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO
ANÁLISIS ENSAYO DE PRINCIPIO ACTIVO Principio activo: Acido Acetilsalicílico ENSAYO DE
PARÁMETRO
Aspecto
Solución clara
Solución clara
Cumple
Color
No excede B9 (solución de HCL 0.1N)
No excede B9 (solución de HCl 0.1N)
Cumple
Solubilidad en
RESULTADO
DICTAMEN
Disuelto en
Alcohol
Fácilmente soluble
7.5 ml
Cumple
Cloroformo
Soluble
20.000ml
Cumple
Agua
Ligeramente soluble
900.000ml
Cumple
pH
2a4
3.04
Cumple
punto de fusión
135 a 138°C
132 a 135°C
Cumple
Muestra máximos de absorbancia a 234 y 275 nm
Cumple
UV
Máximos de absorbancia a 233 y 275 nm
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
58
ESPECTROFOTOMETRÍA DE ACIDO ACETIL SALICÍLICO. CONCENTRACIÓN 0.500mg/ml, UTILIZANDO COMO BLANCO METANOL Referencia Abs nm 210
Longitud de onda 0.473
220
0.922
230
3.061
233
3.119
254
1.981
257 275 290 310
1.906 2.81 1.074 0.294
Longitud Longitud dede onda onda
Muestra de p.a Acido acetilsalicílico Abs nm 210 220 230 234 242 243 250 257 260 275 290 310
Longitud de onda 0.417 0.905 3.022 3.08 3.039 3.039 2.202 1.862 1.935 2.787 1.096 0.33
Longitud de onda
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
59
ANALISIS ENSAYOS DE IDENTIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO
PRINCIPIO ACTIVO: CAFEINA ENSAYO DE
PARÁMETRO
RESULTADO
DICTAMEN
Cloroformo
Fácilmente soluble
5 ml
Cumple
Agua
Poco soluble
375 ml
No cumple
Alcohol
Poco soluble
100ml
Cumple
pF
235 a 237
236 a 240
Cumple
pH
5a6
5.94
Cumple
UV
En solución en etanol exhibe máximos a 273 nm
Exhibe máximos a 273 nm
Cumple
Solubilidad en
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTROFOTOMETRÍA DE CAFEÍNA, CONCENTRACIÓN 50mg/ml, UTILIZANDO COMO BLANCO ETANOL. CON MAXIMO A 273nm Referencia Abs Longitud nm de onda 190 0.328 200 0.611 210 1.794 220 2.71 230 3.427 240 3.432 250 3.439 260 3.375 270 3.205 273 3.189 280 3.132 290 3.045 300 2.782 310 0.149 320 0.041 Muestra Abs nm 190 200 210 220 230 240 250 260 270 273 280 290 300 310 320
Longitud de onda 0.322 0.64 1.815 2.71 3.427 3.432 3.439 3.311 3.236 3.215 3.126 3.061 2.893 0.222 0.063
60
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ANEXOS. PARTE ANÁLITICA Los ensayos analíticos se realizaron en base a lo establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición 2004 ANALISIS DE PRINCIPIOS ACTIVOS. ASPECTO DE LA SOLUCION Este método se basa en la comparación visual de la claridad u opalescencia de la muestra en solución contra patrones de referencia bajo condiciones establecidas. PREPARACIÓN DEL PATRÓN DE REFERENCIA DE OPALESCENCIA Pesar 1,000 g de acido acetilsalicílico, pasar a un matraz aforado de 10 mL, disolver y llevar al volumen con alcohol. Pasar la solución obtenida a un tubo nessler y comparar con la claridad del etanol. RESULTADOS Sin partículas visibles Se puede comparar con el etanol Se observa el fondo del tubo
COLOR DE LA SOLUCIÓN Este método se basa en la comparación visual del color de la muestra en solución, contra patrones de referencia en un rango colorido específico, bajo condiciones establecidas. El color que presenta la muestra estará dentro del rango café-amarillo-rojo, de acuerdo al método que indique la monografía individual, usando como muestra estándar una solución de HCl 0.1 N. La muestra obtenida se paso a tubos Nessler para la comparación de color.
61
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
SOLUBILIDAD Método basado en el grado de disolución de un polvo dentro de 30 minutos en un disolvente a 25°C, con agitación vigorosa durante 30 segundos a intervalos de 5 minutos. SOLUBILIDAD TERMINO
PARTES DE DISOLVENTE EN VOLUMEN REQUERIDAS PARA UNA PARTE DE SOLUTO
Muy soluble Fácilmente soluble Soluble Poco soluble Ligeramente soluble Muy ligeramente soluble Casi insoluble
menos de una parte de 1 a 10 partes de 11 a 30 partes de 31 a 100 partes de 101 a 1000 partes 1001 a 10000 partes mas de 10000 partes
Se agrega el disolvente poco a poco midiendo el volumen utilizado para la disolución del solvente.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
pH Escala de pH es una seria de números que expresan el grado de acidez (o alcalinidad de una solución en comparación con la cantidad total de acido o base de algún material previamente determinado, por medio de una titulación acidimérica ( o alcalimétrica). Utilizando un potenciómetro con sensibilidad de pH de 0.005 ( conductronic pH 120), el cual se calibra con buffers de pH de 4.00, 7 .00 y 10.00 cada vez que se determinò el pH de alguna muestra, siempre determinado a temperatura ambiente.
PUNTO DE FUSIÓN Se colocó una pequeña muestra del principio activo en un Fisher, con un termómetro de 260 º C y se observó el momento en que la muestra pasó de estado sólido a estado líquido y se tomó la lectura
63
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
UV Determinación del espectro ultravioleta en nanómetros, utilizando un rango de 190 a 350 nm, el blanco utilizado es la solución para hacer las diluciones. Se utilizó un Espectrofotómetro de Absorción Ultravioleta: Espectrofotómetro Ultravioleta-Visible de Doble haz , marca Beckman Coulter DU 730. Con celdas de cuarzo de 1cm
ACIDO ACETILSALICÍLICO TABLETAS PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD Peso Promedio. En base al peso individual de 20 tabletas se realizó el promedio de peso de estas utilizando una balanza analítica “EXPLORER UNAUS”
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
DIMENSIONES En base a 20 tabletas se realizo el promedio de diámetro y altura utilizando un Vernier.
DUREZA En base a 20 tabletas se realizo la dureza promedio utilizando un durómetro “STOKES” con escala de 0 a 20kg
FRIABILIDAD Se utilizó una muestra de 6 tabletas registrando peso inicial, dejando el friabilómetro trabajar por 4 minutos a 25 rpm y registrando el peso final para calcular el porcentaje de pérdida de peso El friabilómetro utilizado fue un “TA3R ERWEKA”
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
DESINTEGRACION Se colocaron 6 tabletas en forma individual dentro de las canastillas del desintegrador, en un medio de agua purificada (800.000 mL) a 37°C y con movimiento constante. Se registró el tiempo de desintegración de cada tableta para realizar el promedio de desintegración El desintegrador utilizado fue un “DESINTEGRADOR MAYASA”
PRUEBAS BASICAS DE TABLETAS DE ACIDO ACETIL SALICÍLICO Preparación de las muestras: se pesaron las tabletas necesarias para obtener un peso promedio y se molieron hasta polvo fino, y se utilizaron directamente como muestra problema. A) Pesar el equivalente a 10mg de acido acetil salicílico, calentar en un tubo de ensaye, el producto fundido desprende un fuerte olor a acido acético. Si se sigue calentando su color cambia a amarillo o marrón y luego a negro. B) Pesar el equivalente a 10mg de acido acetilsalicílico y colocarlos en una placa de porcelana y adicionar una gota de cloruro férrico al 2.5%, NO aparece color violeta.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
VALORACIÓN TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICILICO Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de ácido acetilsalicílico equivalente a 10 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 5 mL de agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de agua y 2 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio, 0.1 N y mezclar. Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular el peso promedio. Triturar hasta polvo fino, pesar una porción del polvo, equivalente a 50 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL , agregar 20 mL de agua y 10 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar, llevar al aforo con agua y filtrar. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de onda máxima absorbancia de 298 nm, utilizar celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C9H8O4 en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: CD (Am/Aref)
Donde: C= Cantidad por mililitro de acido acetilsalicílico en la preparación de referencia D= Factor de dilución de la muestra Am= Absorbancia obtenida de la preparación de la muestra Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia4
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
ESPECTROSCOPIA DE ABSORCION ULTRAVIOLETA Análisis de Cafeína y Acido Acetilsalicílico en Tabletas por Espectroscopia de Absorción en la Región del Ultravioleta (UV) El instrumento a emplear será: Espectrofotómetro Ultravioleta-Visible de Doble Haz , marca Beckman Coulter DU 730. Procedimiento: 1. Preparar una solución estándar de ácido acetilsalicílico, pesando 30 mg 2 mg del ácido, y disolviendo en una solución de 50 % metanol en agua, transferir a un matraz aforado de 100 mL y completar a la marca con la misma solución. 2. Prepare una solución estándar de cafeína, pesando 30 mg 2 mg de cafeína, y disolviendo con una solución de 50 % metanol en agua, transferir a un matraz aforado de 100 mL y completar a la marca con la misma solución. 3. Extraer alícuotas de 0.400, 0.800, 1.000, 1.600 y 2.000 mL para cada una de las soluciones estándar y diluir en matraces aforados de 50.000 mL con una mezcla de 50% metanol en agua. 4. Pesar la tableta que se le proveerá como desconocido (compresión directa con talco, compresión directa sin talco, doble compresión y cafiaspirina). 5. Triturar en un mortero, de manera que la muestra quede lo más homogénea posible. De lo que obtenga de la tableta de cada lote, pesar 3 porciones de 60 mg 2 mg y disolver cada porción en un matraz aforado de 50.000 mL con 50% metanol/50 % agua. Agite bien. 6. De estas soluciones, extraiga alícuotas de 1.000 mL cada una y dilúyalas en 50 mL con una mezcla metanol en agua. 7. Obtener el espectro de absorción para: a) La solución más concentrada de cafeína (de las diluciones preparadas) b) La solución más concentrada de ácido acetilsalicílico (de las diluciones preparadas) c) Obtener el espectro de absorción para uno de las diluciones de la muestra desconocida de los 3 lotes y de la cafiaspirina para realizar una comparación. 8. Para obtener estos espectros hacer un rastreo de 210 nm hasta 320 nm usando celdas de cuarzo de 1 cm de longitud.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
COMENTARIOS Conforme era de esperarse se obtuvieron dificultades al realizar la compresion por via seca las cuales fueron: Gran cantidad de polvos finos Pocos granulos al momento de tabletear. Adhesión de polvo a los punzones creando fricción y paros inesperados de la piccola. Gran cantidad de granel perdido por el tamaño fino del granulado. Mayor mantenimiento y lubricación de la piccola para un mejor funcionamiento en la compresión por via seca. El peso esperado (700mg), no pudo ser obtenido por el tamaño de cilindro y punzones de la piccola.
CONCLUSION 1. Se obtuvieron tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína por via seca. Con lotes elaborados por compresion directa y doble compresion. 2. Se determinó que todos los lotes obtenidos cumplen con las pruebas estipuladas por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos . 3. Por medio de espectroscopía de ultravioleta se comprobó que los lotes contienen ambos principios activos. 4. Conforme a los datos obtenidos del lote #3 elaborado por doble compresión podemos suponer que la patente de Bayer “cafiaspirina”, es elaborada por este método. 5. En la determinación y comparación de los lotes obtenidos, con la patente de Bayer “cafiaspirina”, se obtuvieron resultados similares, aunque con algunas variaciones, pero los resultados lotes son comparables con la patente.
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Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg)
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