Med Clin (Barc). 2011;137(6):254–256
www.elsevier.es/medicinaclinica
Original breve
Alteraciones inmunolo´gicas y de los valores de selectinas en pacientes hipertensos tratados segu´n criterios actuales Raquel Corte´s a, Manuel Portole´s b, Esther Rosello´-Lletı´ a, Jose´ Ramo´n Gonza´lez-Juanatey c, Vicente Bertomeu d y Miguel Rivera a,* a
Unidad de Cardiocirculacio´n, Centro de Investigacio´n, Hospital Universitario La Fe, Valencia, Espan˜a Unidad de Biologı´a y Patologı´a Celular, Centro de Investigacio´n, Hospital Universitario La Fe, Valencia, Espan˜a Unidad de Cardiologı´a, Hospital Clı´nico Universitario, Santiago de Compostela, Espan˜a d Unidad de Cardiologı´a, Hospital Universitario San Juan, Alicante, Espan˜a b c
´ N D E L A R T I´ C U L O INFORMACIO
R E S U M E N
Historia del artı´culo: Recibido el 16 de junio de 2010 Aceptado el 30 de septiembre de 2010 On-line el 8 de diciembre de 2010
Fundamento y objetivo: Calcular la relacio´n entre las selectinas P y E, y los cambios inmunolo´gicos que se producen en la hipertensio´n esencial. Pacientes y me´todo: Se incluyeron 261 pacientes con hipertensio´n esencial con y sin hipertrofia del ventrı´culo izquierdo (HVI), a los que se les determino´ las concentraciones de selectinas y citocinas especı´ficas. Resultados: Los valores de selectina-P y E estuvieron elevados respecto al grupo control (media [DE] de 75 [51] ng/mL frente a 45 [17] ng/mL, p < 0,0001, y 47 [18] ng/mL frente a 38 [15] ng/mL, p = 0,049), ası´ como las concentraciones de citocinas (p < 0,0001). Adema´s, las selectinas se relacionaron significativamente con los cambios en marcadores inmunolo´gicos. El ana´lisis multivariado mostro´ que la citocina interleucina (IL) 1ra (p < 0,0001) y selectina-P (p = 0,013) fueron factores independientes de los valores de selectina-E. Para selectina-P, lo fueron IL-1ra (p = 0,005), IL-8 (p < 0,0001), y selectina-E (p = 0,013). Por u´ltimo, las concentraciones de selectinas no fueron diferentes entre pacientes con y sin hipertrofia ventricular. Conclusiones: La activacio´n inmunolo´gica influye en los valores de selectinas en pacientes asintoma´ticos con hipertensio´n esencial. La HVI no indujo cambios significativos. ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. ß 2010 Elsevier Espan
Palabras clave: Hipertensio´n arterial Citocinas Selectinas Hipertrofia ventricular
Immunological alterations and selectin values in hypertensive patients treated according to current criteria A B S T R A C T
Keywords: Essential hypertension Cytokines Selectins Left ventricular hypertrophy
Background and objective: To calculate the relationsship of E and P selectins with immunological changes in essential hypertension. Patients and method: We included 261 patients with essential hypertension with or without left ventricular hypertrophy (LVH), in whom selectins and specific cytokines were quantified. Results: E-and P-selectins were increased in hypertension compared to controls [75(51) ng/mL versus 45(17) ng/mL, (p < 0.0001) and 47(18) ng/mL versus 38(15) ng/mL, (p = 0.049), respectively], as well as cytokine concentrations (p < 0.0001). Furthermore, selectin values were significantly correlated with changes in immunological markers. The multivariate analysis showed that IL-1ra (p < 0.0001) and Pselectin (p = 0.013) were independent factors of E-selectin values. For P-selectin, IL-1ra (p = 0.005), IL-8 (p < 0.0001) and selectin-E (p = 0.013) influenced on its concentration. Finally, selectin values were similar between patients with or without left ventricular hypertrophy. Conclusions: Immunological activation influenced on selectin concentrations in cardiologic asymptomatic patients with essential hypertension. LVH did not induce significant changes. ß 2010 Elsevier Espan˜a, S.L. All rights reserved.
* Autor para correspondencia. Correo electro´nico:
[email protected] (M. Rivera). ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. 0025-7753/$ – see front matter ß 2010 Elsevier Espan doi:10.1016/j.medcli.2010.09.018
R. Corte´s et al / Med Clin (Barc). 2011;137(6):254–256
Introduccio´n La hipertensio´n esencial esta´ asociada a procesos inflamatorios y protrombo´ticos en el sistema vascular1,2, estando las selectinas, citocinas y quimiocinas involucradas en la evolucio´n de estos procesos. Las selectinas E y P median la formacio´n de contactos la´biles y transitorios entre leucocitos y el endotelio3, y se expresan en la superficie de ce´lulas endoteliales a trave´s de estı´mulos inflamatorios (como la interleucina 1 [IL-1]). La selectina-P tambie´n se expresa en las plaquetas, mediando junto con la interleucina 8 (IL-8) la interaccio´n entre plaquetas con leucocitos y con el endotelio vascular1,4. Estudios previos muestran que concentraciones elevadas de selectinas se asocian con un mayor riesgo de hipertensio´n y un peor prono´stico cardiovascular5,6. Hipotetizamos que la activacio´n inmunolo´gica y la hipertrofia del ventrı´culo izquierdo (HVI) podrı´an influir sobre el nivel de selectinas en la hipertensio´n. El objetivo de este estudio fue cuantificar y analizar la relacio´n entre la concentracio´n de selectinas E y P, y citocinas implicadas en el proceso aterotrombo´tico, como IL-8 e IL-1ra. Tambie´n estudiamos la influencia de la HVI sobre sus valores. Pacientes y me´todo Estudio transversal de 261 pacientes con hipertensio´n esencial y asintoma´ticos cardiolo´gicamente procedentes de consultas externas de cardiologı´a de 11 hospitales. El diagno´stico de hipertensio´n se hizo de acuerdo con las guı´as publicadas7. Se excluyeron los pacientes que presentaban hipertensio´n secundaria, una fraccio´n de eyeccio´n 50%, miocardiopatı´a, enfermedad valvular, enfermedad hepa´tica o renal y enfermedades del sistema inmunitario. El grupo control consistio´ en 43 sujetos normales pareados por edad y sexo. El estudio se realizo´ segu´n normas de la Declaracio´n de Helsinki. Las concentraciones plasma´ticas de selectina-P y E, ası´ como las citocinas IL-1ra e IL-8 se determinaron mediante un ensayo inmunoenzima´tico. Por otro lado, la masa del ventrı´culo izquierdo se calculo´ siguiendo el me´todo de Devereux, y fue indexado por la ˜ o muestral se calculo´ aceptando un riesgo alfa de altura8. El taman 0,05 y un riesgo beta de 0,20 en contraste bilateral. Las variables se analizaron mediante test U de Mann-Whitney. Se realizo´ una regresio´n lineal mu´ltiple para determinar la influencia de las distintas citocinas sobre los valores de selectinas. Se considero´ como umbral de significacio´n estadı´stica un valor de p < 0,05. Resultados
255
Tabla 1 Caracterı´sticas del grupo de pacientes con hipertensio´n Variable
n = 261
Edad, an˜os Ge´nero varo´n PAS, mm Hg PAD, mm Hg PP, mm Hg Glucosa, mg/dL Colesterol total, mg/dL Colesterol LDL, mg/dL Colesterol HDL, mg/dL IMC, kg/m2 Duracio´n hipertensio´n, meses Diabetes mellitus (%) Fumadores (%)
60 (13) 142 149 (21) 87 (11) 62 (18) 105 (27) 213 (37) 133 (33) 50 (12) 30 (4) 90 (95) 17 18
Tratamiento (%): Inhibidores ECA Diure´ticos ARA II Estatinas Bloqueadores de los canales del calcio Beta bloqueantes
32 43 50 26 20 22
Para´metros Eco-Doppler FE E/A IMVI, g/m2,9
60 (5) 0,9 (0,2) 52 (17)
Las variables clı´nicas se expresan como media (DE) o porcentaje de pacientes. ARA II: antagonistas de los receptores de la angiotensina tipo II; E/A: velocidad ma´xima tardı´a del flujo transmitral/velocidad ma´xima temprana del flujo transmitral; ECA: enzima convertidora de angiotensina; FE: fraccio´n de eyeccio´n; IMC: ı´ndice de masa corporal; IMVI: ı´ndice de masa del ventrı´culo izquierdo indexado por altura8; PP: presio´n de pulso; PAD: presio´n arterial diasto´lica; PAS: presio´n arterial sisto´lica; Colesterol HDL: colesterol unido a lipoproteı´nas de alta densidad; Colesterol LDL: colesterol unido a lipoproteı´nas de baja densidad.
siendo IL-1ra un factor independiente (p < 0,0001) junto con la selectina-P (p = 0,013), incluso en el modelo ajustado por edad, ge´nero y tratamiento, con una r2 de 0,37 (p = 0,007). En el caso de la selectina-P, las citocinas IL-1ra (p = 0,005) e IL-8 (p < 0,0001) tuvieron influencia sobre sus valores, junto con la selectina-E (p = 0,013). Resultados similares se observaron ajustando el modelo por edad, ge´nero y tratamiento, obtenie´ndose una r2 de 0,48 (p < 0,0001). Por u´ltimo, se analizo´ la influencia de la HVI sobre las concentraciones de selectinas y no se encontraron diferencias significativas entre pacientes con (n = 147) o sin HVI Tabla 2 Ana´lisis multivariado para determinar la influencia de diversas citocinas sobre las concentraciones de selectina-E y selectina-P en pacientes hipertensos (n = 261) Beta
˜ os, La edad media (DE) del grupo de pacientes fue de 60 (13) an con 142 varones (54%). Un 44% de los pacientes tomaban un fa´rmaco antihipertensivo, un 30% dos y un 26% tres o ma´s. Las caracterı´sticas clı´nicas se muestran en la tabla 1. Adema´s, los valores de selectina-P estuvieron elevados en los pacientes hipertensos respecto al grupo control (media [DE] de 75 [51] ng/mL frente a 45 [17] ng/mL p < 0,0001), ası´ como la concentracio´n de selectina-E (media de 47 [18] ng/mL frente a 38 [15] ng/ mL p = 0,049). Las concentraciones de citocinas tambie´n fueron mayores en los pacientes diagnosticados de hipertensio´n (media de IL-1ra de 231 [178] frente a 144 [46], p < 0,0001; y de IL-8 de 7,8 [5,3] frente a 5,3 [1,1], p < 0,0001). Por otro lado, la selectina-E estuvo relacionada con selectina-P (r = 0,125, p = 0,040) y con la IL-1ra (r = -0,262, p < 0,0001), mientras que la selectina-P lo estuvo con IL-8 (r = 0,405, p < 0,0001) e IL-1ra (r = -0,166, p = 0,008) en el grupo de pacientes. La tabla 2 muestra los resultados del ana´lisis multivariado del efecto de las citocinas sobre las concentraciones de selectina-E,
ES
p
Ana´lisis multivariado selectina-E IL-8 0,001 IL-1ra 0,031 Selectina-P 0,048
0,223 0,007 0,023
0,995
